Science >> Wetenschap >  >> Biologie

Hoe ontwikkelen Candida auris en andere schimmels resistentie tegen geneesmiddelen? Een microbioloog legt het uit

Schimmels, zoals *Candida auris* en andere pathogene soorten, kunnen via verschillende mechanismen resistentie tegen geneesmiddelen ontwikkelen. Resistentie ontstaat als gevolg van genetische veranderingen, vaak mutaties, waardoor de schimmels de effecten van antischimmelmiddelen kunnen ontwijken. Hier zijn enkele belangrijke mechanismen waarmee *C. auris* en andere schimmels ontwikkelen resistentie tegen geneesmiddelen:

1. Effluxpompen :Schimmels kunnen een verhoogde expressie van effluxpompen ontwikkelen, dit zijn eiwitten die actief antischimmelmedicijnen uit de schimmelcel pompen. Dit vermindert de intracellulaire concentratie van het medicijn, waardoor het minder effectief wordt.

2. Aanpassing van de doelsite :Mutaties op de doelplaatsen van antischimmelmedicijnen kunnen hun bindingsaffiniteit of enzymatische activiteit veranderen, waardoor de effectiviteit van het medicijn afneemt. Mutaties in de ergosterolsyntheseroute, waar azool-antischimmelmiddelen het doelwit van zijn, kunnen bijvoorbeeld resistentie tegen deze geneesmiddelen veroorzaken.

3. Verbeterde metabolische routes :Sommige schimmels kunnen verbeterde metabolische routes ontwikkelen waardoor ze de werking van antischimmelmiddelen kunnen omzeilen. Bijvoorbeeld *C. auris* blijkt een verhoogde activiteit te hebben van een enzym genaamd Cdr1p, dat azolgeneesmiddelen metaboliseert en ontgift.

4. Biofilmvorming :Schimmels kunnen biofilms vormen, dit zijn gemeenschappen van cellen die zich aan oppervlakken hechten en zijn ingekapseld in een beschermende matrix. Biofilms kunnen de penetratie van antischimmelmedicijnen beperken, wat bijdraagt ​​aan de resistentie tegen geneesmiddelen.

5. Horizontale genoverdracht :Schimmels kunnen via horizontale genoverdracht resistentiegenen van andere micro-organismen verwerven. Dit proces omvat de overdracht van genetisch materiaal tussen verschillende organismen, waardoor mogelijk de verspreiding van resistentiekenmerken onder schimmelpopulaties wordt vergemakkelijkt.

6. Remming van effluxpompen :Mutaties die de expressie of functie van effluxpompen remmen, maken het moeilijker voor de schimmelcellen om de medicijnen weg te pompen, waardoor de intracellulaire medicijnconcentratie toeneemt en de werkzaamheid van het medicijn wordt hersteld.

Het is belangrijk op te merken dat de resistentie tegen geneesmiddelen kan variëren tussen verschillende schimmelsoorten en -stammen. Het begrijpen van de mechanismen van resistentie tegen geneesmiddelen bij schimmels is cruciaal voor het ontwikkelen van effectieve strategieën om de verspreiding van resistentie tegen schimmels te bestrijden en te voorkomen. Voortdurend onderzoek, toezicht en goede praktijken op het gebied van antischimmelbeheer zijn essentieel voor het beheersen en beperken van de dreiging van resistentie tegen geneesmiddelen in *C. auris* en andere schimmels.