Een gen genaamd MYC is een van de populairste doelwitten geworden voor kankeronderzoekers over de hele wereld. Van MYC is bekend dat het de tumorgroei stimuleert bij bijna alle soorten kanker, maar het succesvol richten op het gen is een uitdaging gebleken. Een die onderzoekers al meer dan drie decennia verbijstert.

Nutsvoorzieningen, onderzoekers van Purdue University hebben een nieuwe set MYC-promotor G-quadruplex-stabilisatoren ontdekt die antikankeractiviteit hebben aangetoond in menselijke kankercelculturen. De ontdekking is gepubliceerd in de 8 juli-editie van de Tijdschrift van de American Chemical Society .

"We streven ernaar om effectieve middelen tegen kanker te ontdekken, " zei Mark Cushman, een vooraanstaand hoogleraar medicinale chemie aan Purdue's College of Pharmacy, die het onderzoeksteam helpt leiden. "Het vermogen om de stabiliserende activiteit van de MYC-promoter G-quadruplex in bestaande topoisomerase I-remmers op te nemen, is veelbelovend gebleken om ze krachtiger te maken als middelen tegen kanker en om ervoor te zorgen dat kankercellen minder snel resistent worden."

Het Purdue-team ontdekte potentiële antikankermiddelen die zich richten op de MYC-promotor G-quadruplex en de expressie van het MYC-oncogen neerwaarts reguleren, die tot overexpressie wordt gebracht bij kanker en wordt geassocieerd met bijna alle aspecten van de ontwikkeling van kanker. Het werk is ondersteund door het National Cancer Institute en de National Institutes of Health.

Kusman, wiens kankeronderzoek heeft bijgedragen aan zijn verkiezing als fellow van de National Academy of Inventors, zeiden dat ze een nieuwe klasse van indenoisochinoline MYC-promotor G-quadruplex-stabilisatoren ontdekten in samenwerking met Danzhou Yang. Sommigen van hen remmen ook topoisomerase I, een enzym dat DNA-replicatie vergemakkelijkt en in grotere hoeveelheden in kankercellen wordt geproduceerd.

"Targeting-promotor G-quadruplexes biedt een relatief nieuwe en opwindende strategie om de kritische oncogenexpressie in kankercellen te remmen, " zei Yang, de Martha en Fred Borch-leerstoel voor kankertherapie in Purdue's College of Pharmacy, die samen met Cushman het onderzoek leidde. "We hopen de potentie van de DNA-gerichte medicijnen en selectiviteit van moleculair-gerichte benaderingen voor nieuwe kankertherapieën te combineren."

Yang en Cushman, beide leden van het Purdue Universitair Centrum voor Kankeronderzoek, zei dat de middelen die ze ontdekten, konden worden gebruikt bij de behandeling van bijna elk type kanker. Een deel van de technologie van hun werk is in licentie gegeven aan Gibson Oncology LLC via het Purdue Research Foundation Office of Technology Commercialization.

Een deel van het werk dat Cushman en zijn team eerder ontwikkelden, leidde tot drie antikankermiddelen die momenteel in klinische onderzoeken worden uitgevoerd. De MYC-innovatie zal de belangstelling voor deze middelen tegen kanker binnen de wetenschappelijke gemeenschap aanzienlijk vergroten en zal ook bijdragen aan het begrip van hoe ze werken.