De controle van het RNA-metabolisme is cruciaal voor de regulering van de levensduur van dieren, hebben onderzoekers van het Max Planck Instituut voor Biologie van veroudering in Keulen nu ontdekt. Ze ontdekten dat wormen langer leven wanneer bepaalde RNA's anders worden verwerkt tijdens de RNA-rijping. Dit kan voor organismen een extra manier zijn om het verouderingsproces te beheersen.

RNA is een belangrijke zender van informatie in onze cellen en dient als blauwdruk voor de aanmaak van eiwitten. Wanneer vers gevormd RNA wordt verwerkt, worden zogenaamde introns uitgesneden om het rijpe mRNA te produceren dat codeert voor eiwit. Dit snijden wordt "splicen" genoemd en wordt bestuurd door een complex dat het "spliceosoom" wordt genoemd.

Langlevende wormen

"We hebben een gen gevonden in wormen, PUF60 genaamd, dat betrokken is bij RNA-splitsing en de levensduur reguleert", zegt Max Planck-wetenschapper Dr. Wenming Huang die de ontdekking deed. Mutaties in dit gen veroorzaakten onnauwkeurige splicing en de retentie van introns binnen specifieke RNA's. Dientengevolge werden uit dit RNA kleinere hoeveelheden van de overeenkomstige eiwitten gevormd. Verrassend genoeg leefden wormen met deze mutatie in het PUF60-gen aanzienlijk langer dan normale wormen.

Vooral beïnvloed door deze defecte productie waren enkele eiwitten die een rol spelen in de mTOR-signaleringsroute. Deze signaalroute is een belangrijke sensor voor de beschikbaarheid van voedsel en dient als controlecentrum voor het celmetabolisme. Het is lang de focus geweest van verouderingsonderzoek als doelwit van potentiële anti-verouderingsgeneesmiddelen. De onderzoekers konden ook in menselijke celculturen aantonen dat verminderde niveaus van PUF60-activiteit leidden tot een lagere activiteit van de mTOR-signaleringsroute.

PUF60-mutatie bij mensen

"We denken dat we door het lot van introns in RNA's te veranderen, een nieuw mechanisme hebben ontdekt dat mTOR-signalering en levensduur reguleert", zegt Max Planck-directeur Adam Antebi, die de studie leidde die werd gepubliceerd in Nature Aging .

"Interessant is dat er ook menselijke patiënten zijn met vergelijkbare mutaties in het PUF60-gen. Deze patiënten hebben groeistoornissen en neurologische ontwikkelingsstoornissen. Misschien kunnen deze patiënten in de toekomst worden geholpen door medicijnen toe te dienen die de mTOR-activiteit beheersen. Maar dit heeft natuurlijk meer nodig Onderzoek." + Verder verkennen

Een evenwichtsoefening tussen immuniteit en levensduur