Een van de kenmerkende kenmerken van de ziekte van Alzheimer, een slopende aandoening gekenmerkt door geheugenstoornissen en algemene cognitieve achteruitgang, is de ophoping in de hersenen van een eiwit dat b-amyloïde wordt genoemd. Deze eiwitten vormen "plaques" en binden zich aan unieke eiwitten op het oppervlak van hersencellen die receptoren worden genoemd. veroorzaakt wijdverbreide celdood.

Nutsvoorzieningen, UCLA-onderzoekers hebben een medicijn ontdekt dat ervoor zorgt dat b-amyloïde plaques zich niet aan hersencellen hechten. het voorkomen van de uitgebreide celdood. De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift Natuurchemie .

Dr. Lin Jiang, assistent-professor neurologie, werken met David Eisenberg, hoogleraar scheikunde en biochemie en biologische chemie aan de UCLA, identificeerde de plaquebindingsplaats van b-amyloïde aan zijn receptor door de driedimensionale structuur te bepalen. Kennis van deze interactie is een cruciale eerste stap op weg naar het vinden van een medicijn om de interactie tussen de giftige eiwitten en hersencellen te voorkomen. Jiang en zijn team gebruikten vervolgens computersoftware om hen te helpen bij het selectieproces van geneesmiddelen.

"We waren op zoek naar een molecuul dat de receptor als een schild kon blokkeren, voorkomen dat b-amyloïde zich bindt aan en hersencellen doodt, ' zei Jiang.

Om moleculaire kandidaten te vinden om de interactie tussen b-amyloïde en hersencellen te blokkeren, Jiang en collega's doorzochten een bibliotheek met meer dan 32, 000 moleculen. Deze lijst bevat geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor menselijk gebruik, zijn momenteel in klinische proef, of van nature voorkomen. Dit betekende dat veel kenmerken van de kandidaat-geneesmiddelen al bekend waren en veilig waren voor menselijk gebruik.

Uit deze lijst van moleculen, een medicijn, ALI6, toonde veelbelovende resultaten in celgebaseerde experimenten.

Jiang en zijn team kweekten hersencellen van muizen en stelden ze bloot aan de giftige b-amyloïde eiwitten, behandelde vervolgens enkele cellen met ALI6 en vergeleek niveaus van celdood tussen groepen. ALI6-behandeling verhinderde bijna volledig de celdood veroorzaakt door b-amyloïde, wat suggereert dat het medicijn uiteindelijk zou kunnen worden onderzocht om de ziekte van Alzheimer te behandelen.

ALI6 is een veelbelovende kandidaat. Het is niet alleen niet-toxisch, maar het kan ook van de bloedbaan naar de hersenen gaan, een kritische eigenschap voor elk medicijn dat gericht is op de behandeling van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, zoals de ziekte van Alzheimer. In aanvulling, ALI6 biedt een duidelijk voordeel ten opzichte van andere behandelingen.

"Momenteel, veel medicijnen zijn erop gericht te voorkomen dat de b-amyloïde eiwitten zich ophopen en zich tot plaques vormen, omdat dat de gevaarlijke vorm van het eiwit is, " zei Jiang. "Echter, wanneer een persoon wordt gediagnosticeerd met de ziekte van Alzheimer, veel van de b-amyloïde plaques zijn al gevormd, dus het tijdvenster voor behandeling is al aan het sluiten."

De ziekte van Alzheimer is de zesde doodsoorzaak in de Verenigde Staten, met naar schatting 5,5 miljoen mensen die momenteel met de ziekte leven.

De bevindingen van deze studie zouden in verdere dierproeven moeten worden bevestigd voordat studies bij mensen kunnen beginnen.