science >> Wetenschap >  >> Chemie

Laboratoriumtests tonen aan dat molecuul celdood in tumoren lijkt te stimuleren, ontsteking

Een medicijnachtig molecuul dat is ontwikkeld door Duke Health-onderzoekers lijkt tussen te komen in een ontstekingsreactie die de kern vormt van een verscheidenheid aan ziekten. Krediet:Duke Health

Een medicijnachtig molecuul ontwikkeld door Duke Health-onderzoekers lijkt tussen te komen in een ontstekingsreactie die de kern vormt van een verscheidenheid aan ziekten, waaronder sommige kankers, reumatoïde artritis en de ziekte van Crohn.

het molecuul, genaamd Takinib, werkt op een celsignalerend eiwit genaamd tumornecrosefactor-alfa, of TNF-alfa, die een belangrijke bijdrage levert aan weefselontsteking. In recente jaren, er zijn verschillende biologische geneesmiddelen ontwikkeld om te interfereren met TNF-alfa en om zowel auto-immuunziekten als sommige kankers te behandelen, maar patiënten ontwikkelen vaak resistentie of bijwerkingen.

Het Duke-team, geleid door Timothy Haystead, doctoraat, een professor in de afdeling Farmacologie en Kankerbiologie, en Emily Derbyshire, doctoraat, universitair docent bij de afdeling Scheikunde, voerde celgebaseerde experimenten uit om te leren hoe het Takinib-molecuul een reeks gebeurtenissen beïnvloedt om celdood te onderdrukken. Hun werk verschijnt in het nummer van 17 augustus van het tijdschrift Cel Chemische Biologie .

De onderzoekers ontdekten dat Takinib het enzym TAK-1 remt, die dient als een schakelaar die de celoverleving in het TNF-alfa-signaleringsproces regelt.

"Het delicate evenwicht tussen overleven en dood wordt vaak verstoord bij ziekte, en dit molecuul is in staat om het proces te richten, " zei Haystead. "Deze verbinding zou mogelijk de positieve delen van TNF-alfa kunnen versterken door zich alleen op tumorcellen of ontstekingscellen te richten."

De verbinding lijkt ook effectief te zijn in kleine hoeveelheden, mogelijk de toxiciteit verminderen die is aangetoond in biologische verbindingen die zich op dezelfde ontstekingsroute richten.

Derbyshire zei dat er aanvullende onderzoeken gaande zijn om Takinib bij dieren te testen, eerst focussen op de effecten van het molecuul bij reumatoïde artritis om te bepalen of het therapeutisch voordeel zou kunnen hebben en vervolgens uitbreiden naar andere ziekten, waaronder malaria.

"Takinib is uniek vanwege zijn vermogen om zich selectief op een pad te richten, omdat veel remmers alles afsluiten, " Zei Derbyshire. "Het lijkt een meer chirurgisch vermogen te hebben om deze weg te remmen."