Wetenschap
Representatief beeld van in vitro drugscreening tegen malariaparasiet, Plasmodium . Krediet:Renugah Naidu en Gowtham Subramanian, Universiteit voor technologie en ontwerp van Singapore
Malaria blijft een economische en gezondheidslast voor de ontwikkelingslanden. Als plasmodium , de veroorzaker van malaria, snel resistent wordt tegen de momenteel gebruikte medicijnen, identificatie van nieuwe klassen van antimalariamiddelen blijft een dringende behoefte.
Mogelijke antimalariamiddelen zijn onder meer kleine moleculen, peptiden, antilichamen of plantenextracten met waarschijnlijke geneeskrachtige eigenschappen. Deze middelen worden vaak bereid in aanwezigheid van extra bestanddelen zoals buffers, detergenten of conserveermiddelen om stabiliteit en oplosbaarheid te verzekeren. Echter, chemische of fysische eigenschappen van deze bestanddelen kunnen van invloed zijn op de testconclusies. Momenteel, er is geen literatuur over de toxische remmende effecten van dergelijke moleculen op de ontwikkeling van plasmodium.
Een onderzoeksgroep onder leiding van assistent-professor Rajesh Chandramohanadas van de Singapore University of Technology and Design (SUTD) documenteerde de toelaatbare limieten van een aantal chemicaliën die vaak deel uitmaken van antimalaria-effectiviteitstests. Hun resultaten bieden een voorheen onbepaalde dataset over de toestand van de reconstitutie van geneesmiddelen waarbij zowel de integriteit van de rode bloedcellen als de groei en proliferatie van plasmodium niet worden aangetast.
Het SUTD-team voerde eerst een literatuuronderzoek uit om 14 veelvoorkomende chemicaliën op de shortlist te zetten die vervolgens werden getest tegen plasmodium in vitro-culturen. Uit deze experimenten, zij schatten de maximaal toelaatbare concentratie van deze chemicaliën die verenigbaar zijn met de test zonder een parasiet dodend effect. Verder, ze valideerden dat de geschatte toelaatbare limieten van deze chemicaliën geen schade toebrachten aan intracellulaire of extracellulaire parasieten, waardoor normale parasitaire overleving en proliferatie mogelijk is. Door biofysische en microscopische metingen, ze toonden ook aan dat menselijke rode bloedcellen die als gastheer worden gebruikt, niet beschadigd zijn en volledig in staat zijn om infectie gedurende verschillende cycli te ondersteunen.
"Deze dataset kan dienen als een waardevol referentie-instrument voor de parasitologiegemeenschap, Dr. Chandramohanadas verklaarde. "Bijvoorbeeld, wanneer de structuur-activiteitsrelatie van synthetische analogen van een gekozen molecuul onder verschillende solubiliserende omstandigheden moet worden getest en vergeleken, artefacten veroorzaakt door het recept kunnen bijdragen aan foutieve aflezingen, " hij voegde toe.
Dit onderzoek is gepubliceerd in Wetenschappelijke rapporten .
Wetenschap © https://nl.scienceaq.com