Cellulaire lipiden zijn efficiënter dan eiwitten bij het vangen van de meeste geneesmiddelen en verminderen daardoor de vrije intracellulaire geneesmiddelconcentratie. Dat blijkt uit een artikel dat is gepubliceerd in Molecular Pharmaceutic, blijkt uit een artikel van onderzoekers van Uppsala University.

Na toediening, medicijnmoleculen moeten een lange weg afleggen voordat ze hun plaats van actie bereiken, die zich in veel gevallen in de cellen van het zieke orgaan of weefsel bevindt. Zodra de plaats van het doel is bereikt, alleen de fractie van het medicijn die niet aan cellulaire structuren is gebonden, is vrij om te interageren met zijn specifieke doelwit en het gewenste effect uit te oefenen.

Het staat vast dat tijdens hun reis door ons lichaam, geneesmiddelmoleculen binden aan eiwitten in de bloedbaan en daarom is aangenomen dat eiwitbinding de belangrijkste "val" is voor geneesmiddelen, ook in cellen.

"Onze resultaten laten zien dat cellulaire lipiden efficiënter zijn dan eiwitten bij het vangen van de meeste medicijnen en daardoor de vrije intracellulaire medicijnconcentratie verminderen. geneesmiddelbinding aan intracellulaire eiwitten blijft belangrijk b.v. voor het pendelen van drugs tussen verschillende plaatsen in de cellen", zegt Andrea Treyer, een doctoraat student in de Drug Delivery-groep onder leiding van professor Per Artursson aan de Universiteit van Uppsala.

De groep ontdekte ook dat voor de meeste medicijnen, het is het meest voorkomende bestanddeel van celmembranen - de fosfolipiden - dat de belangrijkste rol speelt bij intracellulaire geneesmiddelbinding.

De onderzoeksgroep maakte gebruik van hun nieuwe kleinschalige methode, waarmee de zogenaamde intracellulaire biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan worden gemeten, om deze vraag te beantwoorden. Cellen hebben veel verschillende lipidenbestanddelen en om onderscheid te kunnen maken tussen de verschillende soorten lipiden, normale cellen werden getransformeerd in cellen met een verhoogd vetgehalte, bijvoorbeeld adipocyten. Vergelijkingen tussen geneesmiddelbinding in deze lipide-versterkte cellen en de binding van dezelfde geneesmiddelen in onbehandelde cellen laten zien dat fosfolipiden de belangrijkste bindingsplaats van geneesmiddelen zijn. Een sterke correlatie tussen geneesmiddelbinding aan celbestanddelen en aan gezuiverde fosfolipiden gaf verder bewijs voor de cellulaire lipide "sink". Een andere klasse van lipiden - neutrale lipiden - die het hoofdbestanddeel zijn van de vetdruppeltjes in adipocyten, verhoogde de cellulaire geneesmiddelbinding niet verder.

"Dit was verrassend, aangezien bekend is dat adipocyten "vetoplosbare verbindingen" accumuleren. Onze bevindingen kunnen worden verklaard door onze focus op "normale medicijnmoleculen, " die een matige oplosbaarheid in lipiden hebben in vergelijking met de meest oplosbare lipiden, ' zegt Treyer.

De intracellulaire biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel varieert tussen verschillende cellen en weefsels in ons lichaam. De onderzoekers hebben dit verschil nu in verband gebracht met het fosfolipidegehalte van de cellen. Naast het transport van geneesmiddelen en het metabolisme, het is nu mogelijk om het lipidengehalte toe te voegen als een belangrijke factor die het gewenste medicijneffect in cellen beïnvloedt.

"Onze nieuwe bevindingen zullen bijdragen aan het mogelijk maken van betere voorspellingen van de intracellulaire werkzaamheid van geneesmiddelen bij het ontdekken van geneesmiddelen en farmacokinetische modellering, ' zegt Treyer.