Het microprocessorcomplex, bestaande uit het Drosha-ribonuclease en de cofactor DGCR8 (DiGeorge-syndroom kritische regio 8), speelt een cruciale rol bij de precieze initiatie van miRNA-productie. Dit complex is verantwoordelijk voor de eerste stap in de miRNA-biogenese, die plaatsvindt in de kern van eukaryotische cellen. Hier ziet u hoe de microprocessor de miRNA-productie nauwkeurig initieert:

1. Transcriptie van primair miRNA (pri-miRNA):

- miRNA-genen worden eerst door RNA-polymerase II getranscribeerd in primaire miRNA-transcripten, bekend als pri-miRNA's.

- Pri-miRNA's zijn lange RNA-moleculen die meerdere haarspeldstructuren bevatten, die elk aanleiding kunnen geven tot een volwassen miRNA.

2. Binding van het microprocessorcomplex:

- Het microprocessorcomplex, bestaande uit Drosha en DGCR8, herkent en bindt zich aan specifieke sequenties binnen het pri-miRNA.

- DGCR8 helpt Drosha bij het identificeren en binden aan de dubbelstrengige RNA-structuur van de haarspeldvoorlopers in het pri-miRNA.

3. Decolleté door Drosha:

- Eenmaal gebonden aan het pri-miRNA, splitst Drosha, een type III RNase, het pri-miRNA nauwkeurig in een korter RNA-molecuul dat het precursor miRNA (pre-miRNA) wordt genoemd.

- De Drosha-splitsing vindt doorgaans ongeveer 11 nucleotiden verwijderd van de basis van de haarspeldstructuur plaats.

4. Vrijgave van het pre-miRNA:

- Na Drosha-splitsing maakt het microprocessorcomplex het pre-miRNA vrij van het pri-miRNA.

- Het pre-miRNA is een haarspeldvormig molecuul met een lengte van ongeveer 70 nucleotiden.

5. Export van het pre-miRNA naar het cytoplasma:

- Exportin-5, een nucleaire exportfactor, herkent het pre-miRNA en bindt zich eraan.

- Exportin-5 transporteert het pre-miRNA uit de kern naar het cytoplasma, waar verdere verwerking plaatsvindt.

De precieze initiatie van miRNA-productie door het microprocessorcomplex is cruciaal voor de biogenese en regulatie van miRNA's. Deze stap zorgt ervoor dat alleen specifieke haarspeldvoorlopers binnen het pri-miRNA worden verwerkt en naar het cytoplasma worden geëxporteerd voor daaropvolgende rijping tot functionele miRNA's.