Maik Derks, Eefjan Breukink, Shehrazade Miranda Jekhmane en Markus Weingarth (van links naar rechts). Credit:Universiteit Utrecht
Bovendien ontdekten de onderzoekers dat de aanwezigheid van calciumionen de antibacteriële activiteit van plectasine verder versterkt. Deze ionen coördineren met specifieke plectasinegebieden en veroorzaken structurele veranderingen die de antibacteriële effectiviteit aanzienlijk verbeteren. Dat ionen een cruciale rol spelen in de werking van plectasine werd ontdekt door Ph.D. studenten Shehrazade Miranda Jekhmane en Maik Derks, co-eerste auteurs van het onderzoek. Ze realiseerden zich dat plectasinemonsters een bijzondere kleur hadden, wat duidde op de aanwezigheid van ionen.
Markus Weingarth, de hoofdauteur van het onderzoek, verwacht dat deze bevinding nieuwe wegen zou kunnen openen voor de ontwikkeling van superieure antibiotica.
"Plectasine is vermoedelijk niet de ideale antibioticakandidaat vanwege veiligheidsoverwegingen. In onze studie laten we echter zien dat het 'klittenbandmechanisme' op grote schaal wordt gebruikt onder antibiotica, dat tot nu toe werd genegeerd. Toekomstige inspanningen voor het ontwerpen van geneesmiddelen moeten daarom niet alleen Focus op het binden van doelwitten, maar ook op hoe medicijnen zichzelf efficiënt kunnen assembleren. Daarmee dicht ons onderzoek een grote kenniskloof die brede implicaties zou kunnen hebben voor het ontwerp van betere medicijnen om de groeiende dreiging van antimicrobiële resistentie te bestrijden”, zegt hij.
Meer informatie: Gastheerverdedigingspeptide plectasine richt zich op bacteriële celwandvoorloper Lipid II via een calciumgevoelig supramoleculair mechanisme, Nature Microbiology (2024). DOI:10.1038/s41564-024-01696-9
Journaalinformatie: Natuurmicrobiologie
Aangeboden door Universiteit Utrecht