Een baanbrekende nieuwe studie is aan de gang in het James L. Voss Veterinary Teaching Hospital om inzicht te krijgen in de respons op drie verschillende medicijnen bij de behandeling van het cognitief disfunctiesyndroom (CCDS) bij oudere honden, met de hoop op lange termijn om de behandeling van de ziekte van Alzheimer in mensen. De studie, "Onderzoek naar het effect van trazodon, rapamycine en cannabidiol op cognitieve disfunctie bij honden", wordt geleid door hoofdonderzoekers Dr. Stephanie McGrath en Julie Moreno, Ph.D.

Dementie is een probleem voor zowel oudere mensen als honden. Naarmate het aandeel oudere Amerikanen in verhouding tot de totale bevolking in de VS blijft stijgen, worden de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie steeds vaker voorkomende oorzaken van invaliditeit en overlijden. De kans op de ziekte van Alzheimer neemt toe met de leeftijd en treft 5,3% van de mensen in de leeftijd van 65-74 jaar, stijgt tot 13,8% bij 75- tot 84-jarigen en stijgt tot 34,6% voor mensen ouder dan 85 jaar. Om het probleem nog groter te maken, zal het aantal Amerikanen ouder dan 65 jaar naar verwachting toenemen van 58 miljoen in 2021 tot 88 miljoen in 2050.

Gezien de lange duur van de ziekte is de sociaaleconomische impact enorm. Het verlies van onafhankelijkheid en de zorgbehoeften van zowel familieleden als verpleeginstellingen gaan gepaard met enorme kosten, naast de hoge emotionele tol die de ziekte met zich meebrengt. Ondanks deze impact zijn behandelingen alleen ontwikkeld om de symptomen te verminderen, maar niet om de ziekteprogressie te stoppen. Beschikbare behandelingen omvatten monoklonale antilichamen, supplementen en leefstijlinterventies, maar deze opties hebben op zijn best slechts een bescheiden en tijdelijke verbetering van de symptomen laten zien.

Cognitief disfunctiesyndroom bij honden

Een van de uitdagingen bij het ontdekken van een behandeling voor de ziekte van Alzheimer is het identificeren van een goed onderzoeksmodel, en dat is waar het syndroom van cognitieve dysfunctie bij honden om de hoek komt kijken. CCDS is een neurodegeneratieve ziekte die honden treft en die veel overeenkomsten vertoont met de ziekte van Alzheimer. Het treft 14%-35% van de honden ouder dan 8 jaar, en dat percentage blijft toenemen met het ouder worden, waarbij één onderzoek meldt dat 68% van de honden van 15 tot 16 jaar oud wordt getroffen. Tekenen van CCDS zijn onder meer gedragsveranderingen, zoals desoriëntatie, prikkelbaarheid, veranderingen in slaapcycli, huisvuil en verminderde activiteit. Dit gedrag kan de kwaliteit van leven van zowel de hond als de eigenaar beïnvloeden, en gezien de frequentie van de ziekte is het een belangrijk doelwit voor onderzoek bij gezelschapsdieren.

Ook op biologisch vlak heeft de ziekte veel gemeen met de ziekte van Alzheimer bij de mens. De hersenen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer hebben klassiek afzettingen van bèta-amyloïde-eiwit, bekend als plaques, en neurofibrillaire knopen die worden gemarkeerd door hypergefosforyleerde tau-eiwitten; waarnemingen ook gedaan bij honden met CCDS. Van cruciaal belang is dat honden doorgaans een huis delen met hun mensen en onderhevig zijn aan veel van dezelfde milieublootstelling.

TRAC-onderzoek

McGrath, een veterinaire neuroloog in het Veterinary Teaching Hospital, en Moreno, een assistent-professor bij de afdeling Milieu- en Radiologische Gezondheidswetenschappen, werken samen om deze complexe ziekten aan te pakken.

"De ontdekking van therapieën voor ziekten zoals de ziekte van Alzheimer is essentieel, maar uiterst moeilijk omdat we niet in staat zijn om het volledig te modelleren in het basisonderzoekslaboratorium," zei Moreno. "Als er echter samenwerkingsverbanden zoals de onze bestaan, kunnen we bevindingen van een muis of een worm nemen en deze toepassen op een hond met klinische ziekte. Het voordeel van honden is dat ze een van nature voorkomende vorm van de ziekte van Alzheimer hebben die vergelijkbaar is met de mens formulier."

Voor hun onderzoek zullen 48 honden worden gerekruteerd die tekenen vertonen van het cognitieve dysfunctiesyndroom bij honden. Ze zullen een uitgebreide reeks neurologische onderzoeken, laboratoriumtests en radiologische beeldvorming ondergaan en vervolgens worden behandeld met cannabidiol, rapamycine, trazodon of placebo. Van elk van de onderzoeksmedicijnen is aangetoond dat ze enige werking hebben tegen een van de neurale paden waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij CCDS, hetzij in vitro, hetzij in proefdiermodellen. De honden krijgen tweemaal per dag een medicijn en een ander eenmaal per week thuis, en hun eigenaren zullen hun gedrag nauwlettend in de gaten houden. Ze zullen gedurende twee jaar elke 12 weken terugkeren naar het Veterinair Academisch Ziekenhuis voor vervolgonderzoek.

"Onze hoop is dat we door het proces van veroudering en dementie bij honden te bestuderen, manieren kunnen vinden om enkele van de verwoestende veranderingen die optreden bij oudere dieren te voorkomen of zelfs om te keren," zei McGrath. "Het uiteindelijke doel is niet alleen om onze harige metgezellen te helpen, maar aangezien deze ziekte bij honden nauw lijkt op menselijke dementieën, waaronder de ziekte van Alzheimer, om ook de basis te leggen voor toekomstig succes in onderzoek naar dementie bij mensen."