Na tientallen jaren van individuele pogingen om de structuur van de belangrijkste bouwsteen van HDL (high-density lipoproteïnen) te identificeren, het zogenaamde "goede" cholesterol dat wordt geassocieerd met bescherming tegen hart- en vaatziekten, een onderzoeksteam dat acht academische instellingen in de VS en Australië vertegenwoordigt, heeft overeenstemming bereikt over een voorspellend model.

hun studie, "Een consensusmodel van humaan apolipoproteïne A-I in zijn monomere en lipidevrije staat" is momenteel online beschikbaar in het tijdschrift Natuurstructuur en moleculaire biologie .

"We zijn verheugd om eindelijk een robuust beeld te hebben van hoe dit eiwit eruit ziet, " zegt Sean Davidson, doctoraat, professor en vice-voorzitter in de afdeling Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde aan het University of Cincinnati (UC) College of Medicine, en de corresponderende auteur van het onderzoek.

Davidson en John Melchior, doctoraat, een UC-postdoctoraal onderzoeker, organiseerde een werkgroep van vooraanstaande lipide-structuurbiologen om een ​​fundamenteel probleem op het gebied van vetmetabolisme aan te pakken. "Wij allemaal, inclusief mezelf, al decennialang de randen van dit probleem weghakken, " zegt Davidson, eraan toevoegend dat het eiwit gewoon niet reageert op de typische methoden die worden gebruikt om andere eiwitstructuren te modelleren.

Dus, de werkgroep koos voor een nieuwe aanpak:ze combineerden gegevens van een verscheidenheid aan indirecte experimentele technieken uit verschillende laboratoria om een ​​consensusmodel te ontwikkelen. De doorbraak vergde meer dan een jaar van intensieve samenwerking tussen wetenschappers die normaal gesproken in vriendschappelijke concurrentie zijn. "Deze studie was een unieke samenwerkingservaring voor mij. Mensen uit de hele VS en Australië deelden vrijelijk wat neerkomt op een paar eeuwen (of meer) collectieve expertise en knowhow om tot een definitief inzicht te komen in de apoA-I-structuur. " zegt Kerry Anne-Rye, doctoraat, een co-auteur van de Universiteit van New South Wales in Australië.

Een tweede factor, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), wordt "slechte" cholesterol genoemd en kan schadelijk zijn. Terwijl het lichaam wat cholesterol nodig heeft om te functioneren, wanneer het LDL-gehalte te hoog wordt, vetafzettingen kunnen zich ophopen in bloedvaten. Hierdoor worden ze smaller, leidend tot hartaanvallen, beroertes of andere ernstige vasculaire problemen. Men denkt dat HDL deze accumulatie tegengaat.

Verankerd door werk dat in 1985 de Nobelprijs kreeg, het metabolisme van LDL is goed begrepen. Dit leidde tot de ontwikkeling van een klasse geneesmiddelen die statines worden genoemd en die het 'slechte' cholesterol verlagen. Echter, de biologie van HDL is ongrijpbaarder geweest en dit heeft de ontwikkeling van op HDL gerichte medicijnen bemoeilijkt, zegt Davidson. "Ons werk, gecombineerd met de structuur van een cruciaal celeiwit dat helpt bij het samenstellen van HDL dat eerder dit jaar werd gepubliceerd, geeft ons eindelijk de tools om hypothesen voor te stellen en te testen over hoe HDL wordt gegenereerd."