science >> Wetenschap >  >> Biologie

Dengue Achilleshiel inzicht biedt hoop op betere vaccins

Het Dengue-virus en de mug. Krediet:Paul Young en Daniel Watterson

Onderzoekers hebben nieuwe inzichten in hoe beschermende antilichamen dengue-virussen aanvallen, die zouden kunnen leiden tot effectievere knokkelkoortsvaccins en medicamenteuze therapieën.

De Universiteit van Queensland en het Chinese ZhuJiang-ziekenhuis leidden gezamenlijk de studie die een antilichaam identificeerde dat bindt aan:en doodt, alle vier de soorten denguevirus.

De studie onthulde ook de structurele basis van de antilichaambinding aan individuele dengue-virussen.

Dr. Daniel Watterson, gezamenlijke eerste auteur van het artikel met Dr Jie Li, zei dat het antilichaam de toegang tot de gastheercel kan blokkeren, een essentiële stap in de levenscyclus van virussen.

"Omdat het alle vier dengue-virustypes herkent, het vormt de basis voor een veilige en breed-spectrum anti-dengue-therapie en informeert ook de volgende generatie dengue-vaccins, " hij zei.

Hij zei dat de studie licht wierp op het specifieke mechanisme waarmee het denguevirus cellen binnendringt. en zou kunnen helpen verklaren waarom sommige vaccins mogelijk niet werken, terwijl het een basis vormt voor het ontwerp van dengue-medicijnen.

"Er zijn vier verschillende stammen van het denguevirus, en infectie met de ene biedt geen blijvende bescherming tegen de andere, ' zei professor Kuiper.

"In aanvulling, een secundaire infectie met een andere stam is geassocieerd met een verhoogd risico op ernstige ziekte, suggereert een immuunversterking van de ziekte."

Hoofd van UQ's School of Chemistry and Molecular Biosciences Professor Paul Young zei dat het werk een belangrijke antilichaambindende plaats op het dengue-virus identificeerde.

"We weten uit andere onderzoeken dat het dengue-virusdeeltje zijn buitenste schil uitzet als reactie op temperatuur als een soort ademhaling, " hij zei.

"Maar toen we keken naar de verschillende stadia van de ademhaling die al zijn herkend, we ontdekten dat deze antilichaambindingsplaats nog steeds verborgen was.

"Dus ons werk geeft aan dat er andere, meer open toestanden van het virus. De bevindingen hebben een nieuw doelwit voor viruscontrole geïdentificeerd, een potentiële achilleshiel."

Professor Young zei dat de verspreiding van vier verschillende soorten dengue-virussen aanzienlijke hindernissen had opgeworpen voor de ontwikkeling van effectieve vaccins, aangezien elke potentiële vaccinkandidaat een sterke en beschermende immuunrespons moet opwekken tegen alle vier de typen.

Er is echter aangetoond dat sommige antilichaamreacties de ziekte versterken. Deze uitdaging heeft de ontwikkeling van knokkelkoortsvaccins al meer dan 60 jaar belemmerd.

"Dit antilichaam bleek de dengue-virusinfectie te remmen maar niet te versterken en biedt dus opwindende mogelijkheden voor controle, ' zei professor Jong.

"De opkomst van het Zika-virus heeft het vaccinontwerp verder gecompliceerd, en benadrukt de noodzaak om de moleculaire mechanismen die aan de basis liggen van beschermende antilichaamreacties beter te begrijpen."

De studie is gepubliceerd in Structuur .