De hier gerapporteerde methode is het eerste naakte mRNA-vaccin dat preventie tegen SARS-CoV-2 aantoont. Zonder het gebruik van LNP's, die zeer waarschijnlijk systemische bijwerkingen veroorzaken, kan dit vaccin herhaalde dosering mogelijk maken. Het wordt nu ontwikkeld voor klinische onderzoeken. Gedetailleerde onderzoeksresultaten zullen worden gepubliceerd in Molecular Therapy .
Tijdens de COVID-19-pandemie hebben mRNA-vaccins een uitstekende werkzaamheid getoond, waarbij miljarden doses wereldwijd zijn toegediend. Door de snelle ontwikkeling ervan zijn er echter uitdagingen ontstaan, met name wat betreft de relatief sterke, waaronder ernstige bijwerkingen, die aanzienlijke problemen blijven.
Hoewel deze bijwerkingen aanvaardbaar kunnen worden geacht voor een beperkt aantal doses tijdens een pandemie, is een veiliger platform dat meerdere doses gedurende het hele leven mogelijk maakt, wenselijk voor voortdurende COVID-19-boosters en de uitbreiding van de toepassing van mRNA-vaccins naar andere infectieziekten. De huidige mRNA-vaccins zijn in verband gebracht met bijwerkingen, voornamelijk toegeschreven aan lipide nanodeeltjes (LNP's) die het mRNA dragen (mRNA gehuld in een lipidelaag).
LNP's bezitten immunostimulerende eigenschappen en kunnen uit de injectieplaats stromen, wat leidt tot systemische ontstekingsreacties. Desalniettemin spelen LNP's een cruciale rol in de werkzaamheid van vaccins, zoals [Functie I] het voorkomen van mRNA-afbraak en het efficiënt afleveren van mRNA in cellen, [Functie II] migreren naar lymfeklieren om mRNA af te leveren in immuuncellen, en [Functie III] het stimuleren van het immuunsysteem via immuunstimulerende lipiden. De huidige studie heeft tot doel deze functies te verkrijgen zonder afhankelijk te zijn van LNP's.
Deze studie biedt een eenvoudig en veilig ontwerp, de toediening van naakt mRNA. Wat betreft [Functie II]:er bevinden zich weinig immuuncellen in spierweefsel, een huidige toedieningsplaats van mRNA-vaccins. Daarom werd het huidweefsel, dat overvloediger aanwezig is in immuuncellen, als doelwit genomen.
Bovendien gebruikte het onderzoeksteam voor [Functie I] een jetinjector die de afgifte van mRNA aan de huidcellen vergemakkelijkt door gebruik te maken van fysieke stress veroorzaakt door de jetflow. In een reporterstudie verbeterde Jet Injector de mRNA-afgifte-efficiëntie met meer dan 100 keer vergeleken met een conventionele naald- en spuitinjectie. Ook bleef mRNA op de injectieplaats zonder detecteerbare systemische lekkage.