Er is geen concreet bewijs dat kan bewijzen of weerleggen of Christoffel Columbus syfilis in Europa heeft geïntroduceerd. De oorsprong van syfilis blijft onzeker en er bestaan ​​verschillende theorieën. Sommige onderzoekers suggereren dat syfilis mogelijk al vóór de reizen van Columbus in Europa aanwezig was, terwijl anderen een Amerikaanse oorsprong en introductie in Europa via de Columbian Exchange voorstellen.