Science >> Wetenschap >  >> Chemie

Twee synthetische moleculen ontwikkeld om cellulaire functies te helpen ophelderen

Hoewel poly(ADP-ribose) van nature voorkomt, varieert het moleculaire fragment – ​​ribosyladenosine 5',5"-difosfaat genoemd – te sterk voor onderzoekers om brede functies af te leiden. Credit:Hiromune Ando en Hide-Nori Tanaka
  • Onderzoekers ontwikkelden twee synthetische benaderingen om het poly(ADP-ribose)fragment te produceren. Beide benaderingen kunnen onderzoekers helpen de productie van meer uniforme fragmenten op te schalen voor gebruik in onderzoeken die gericht zijn op het nauwkeuriger begrijpen van hun rol in de cellulaire gezondheid. Credit:Hiromune Ando en Hide-Nori Tanaka
  • "Het probleem is het gebrek aan de beschikbaarheid van homogene oligo- en poly(ADP-ribose) monsters, die nodig zijn voor studies op moleculair niveau om hun gedetailleerde functies op te helderen", zegt co-corresponderende auteur Hide-Nori Tanaka, een assistent-professor bij iGCORE. Oligo- en poly(ADP-ribose) verwijst naar het aantal componenten dat samenbindt om het ADP-ribosemolecuul te vormen.

    "Om dit knelpunt aan te pakken en de ADP-ribosebiologie te versnellen, hebben we twee praktische synthetische benaderingen ontwikkeld voor ribosyladenosine 5',5"-difosfaat, een fragment van poly (ADP-ribose), voor het verschaffen van structureel goed gedefinieerd ADP-ribose-oligomeer en polymeer."

    De eerste methode omvatte een stapsgewijze montage met behulp van een in de handel verkrijgbare oplossing om een ​​raamwerk te produceren waaraan de onderzoekers vervolgens koolhydraten toevoegden. De tweede aanpak werd gestroomlijnd tot een enkele stap waarbij onderzoekers een bekend molecuul verwerkten dat zich aan andere moleculen kan binden vanuit een in de handel verkrijgbare oplossing. Beide methoden produceerden een gemeenschappelijke precursor die wordt omgezet in een bouwsteen die klaar is voor conjugatie en klaar is voor toepassing in de ADP-ribosesynthese, aldus Tanaka.

    "De volgende stap is de synthese van ADP-ribose-oligomeren met behulp van de bouwsteen die we in dit artikel hebben voorbereid", zei Tanaka. "Ons uiteindelijke doel is om de gedetailleerde functies van oligo- en poly (ADP-ribose) op te helderen door middel van een chemisch-biologische benadering met behulp van synthetische moleculen."

    Meer informatie: Rui Hagino et al, Synthetic Approaches to Ribosyl Adenosine 5′,5′′‐Difosfaat Fragment van Poly(ADP-ribose), European Journal of Organic Chemistry (2023). DOI:10.1002/ejoc.202300875

    Journaalinformatie: Europees tijdschrift voor organische chemie

    Geleverd door Institute for Glyco-core Research (iGCORE), Tokai National Higher Education and Research System