science >> Wetenschap >  >> Chemie

Ontdekken hoe T-cellen het SARS-COV-2 virus spike-eiwit herkennen

Structuur van HLA-A2S269-277. H-bindingsinteracties tussen het S269-277-peptide (paarse sticks) en HLA-A2 (cartoon). HLA-A2-contactresten en H-bindingen binnen 3,5 van het peptide worden weergegeven (lichtblauwe staafjes en zwarte streepjes). HLA, menselijk leukocytenantigeen. Krediet:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101065

Het immuunsysteem is van vitaal belang voor het oplossen van COVID-19 wanneer personen zijn geïnfecteerd met het SARS-CoV-2-virus. Bovendien, de vaccins die aan miljoenen mensen over de hele wereld worden toegediend, zijn ontworpen om het immuunsysteem 'voor te waarschuwen en te bewapenen', zodat bij besmetting met SARS-CoV-2, individuen hebben aanzienlijk minder kans om een ​​ernstige ziekte te ontwikkelen of te overlijden. Hier, twee cruciale armen van het immuunsysteem, namelijk B-cellen en T-cellen, een centrale rol spelen.

Hoewel we een moleculair begrip hebben van hoe antilichamen, die worden geproduceerd door B-cellen, kan het spike-eiwit van SARS-CoV-2 binden en neutraliseren, tot nu toe wisten onderzoekers niet hoe T-celreceptoren (TCR's), die op T-cellen worden gevonden, herkennen antigenen die voortkomen uit het spike-eiwit.

"T-cellen spelen een belangrijke rol bij de immuniteit tegen zowel SARS-CoV-2-vaccinatie als ernstige acute luchtweginfectie. Hoewel T-cellen in COVID-19 eerder zijn onderzocht, de moleculaire basis die ten grondslag ligt aan de TCR-herkenning van SARS-CoV-2 bleef onbekend. Het was een genoegen om met het Monash University-team samen te werken om dit uiterst belangrijke werk uit te voeren om te begrijpen hoe T-cellen een antigeen van SARS-CoV-2 herkennen, " zei professor Katherine Kedzierska van de Universiteit van Melbourne, een laboratoriumhoofd bij het Peter Doherty Institute for Infection and Immunity.

In een wereld eerste bevinding, mede geleid door Dr. Priyanka Chaurasia van de Monash University, Dr. Jan Petersen en professor Jamie Rossjohn, en professor Kedzierska, het team analyseerde de TCR-herkenning van een spike-eiwitfragment wanneer gepresenteerd door een immuunmolecuul, humaan leukocytenantigeen A2 (HLA-A2) genoemd. Dit werk, die gebruikmaakte van de Australische Synchrotron, werd gepubliceerd in de Tijdschrift voor biologische chemie .

"Dit is een stukje van een grotere puzzel. Terwijl SARS-CoV-2 blijft evolueren, we moeten ons begrip opbouwen van hoe effectieve immuunresponsen werken, " zei dr. Jan Petersen.

Het team leverde belangrijk moleculair inzicht in het begrijpen hoe T-cellen van het menselijke immuunsysteem reageren op SARS-CoV-2. Verschillende individuen ontwikkelen verschillende immuunreacties op SARS-CoV-2, en dit werk verschafte fundamenteel inzicht in een dergelijke immuunrespons.