Een drietal onderzoekers van de Université de Montréal heeft nog twee polymorfen ontdekt voor ROY, waardoor het totaal op 10 komt. In hun paper gepubliceerd in Tijdschrift van de American Chemical Society , Alexandre Levesque, Thierry Maris en James Wuest, beschrijven het proces dat ze gebruikten om de polymorfen te maken en waarom ze denken dat ze een nieuwe manier hebben gevonden om de polymorfe diversiteit te vergroten.

Polymorfen zijn verbindingen die meer dan één kristallijne vorm hebben - ze hebben dezelfde samenstelling maar verschillende structuren en eigenschappen, zoals verschillende kleuren en smeltpunten. Voorafgaand onderzoek heeft aangetoond dat veel polymorfen unieke en wenselijke eigenschappen hebben, waaronder oplosbaarheid en stabiliteit. Dergelijke eigenschappen hebben geleid tot hun wijdverbreide gebruik in farmaceutische toepassingen.

Sommige chemici hebben gesuggereerd dat alle verbindingen polymorf zijn, maar het verkennen van de mogelijkheden was een uitdaging vanwege de moeilijkheid om betrouwbare kristallisatieprocessen te ontwikkelen. Maar de waarde van polymorfen is groot genoeg om onderzoekers ertoe aan te zetten op zoek te gaan naar meer polymorfen in verbindingen die al in gebruik zijn - een voorbeeld hiervan is ROY (rood/oranje/geel) - een voorloper van olanzapine, een medicijn dat wordt gebruikt om psychische aandoeningen te behandelen. Tot nu toe, het had acht bekende polymorfen. In deze nieuwe poging hebben de onderzoekers een manier ontwikkeld om er nog twee te creëren, waardoor het totaal op 10 komt. De onderzoekers merken ook op dat de huidige methode voor het kristalliseren van van belang zijnde verbindingen via uitputtende screening is, wat erg arbeidsintensief is. Ze suggereren dat het proces dat ze gebruikten (dat is gebaseerd op het zaaien van gemengde kristallen met behulp van moleculaire nabootsingen) veelbelovend is als een waardevol hulpmiddel in het veld, omdat het de deur heeft geopend naar toenemende polymorfe diversiteit.

Het werk van het team in Canada omvatte het bereiden van meerdere verbindingen die qua vorm en molecuulgrootte dicht bij ROY lagen, maar had iets andere composities. Vervolgens onderwierpen ze elk van de verbindingen aan verzadigde ROY-oplossingen terwijl ze kristalkiemproducten mengden. Dit resulteerde in structurele veranderingen in de verbindingen en kristallisatie in een nieuwe vorm - ze beschrijven de polymorfen als lichtoranje naalden. De onderzoekers melden dat hun inspanningen ROY in staat hebben gesteld de titel terug te winnen als de verbinding met de meeste polymorfen, volgens de Cambridge Structural Database.

© 2020 Wetenschap X Netwerk