Kankeronderzoekers van de Universiteit van Bath hebben enkele veelbelovende kandidaat-geneesmiddelen geïdentificeerd door middel van screeningsmethoden met hoge doorvoer om tienduizenden moleculen te testen.

Het onderzoeksteam van de departementen Farmacie &Farmacologie en Chemie bestudeert een eiwit genaamd α-methylacyl-CoA racemase (AMACR) als een potentieel doelwit voor kankerbehandelingen. Niveaus van AMACR-eiwit en activiteit zijn ~ 10-voudig verhoogd bij alle prostaatkankers. Experimenten hebben aangetoond dat het verlagen van deze niveaus kankercellen minder agressief maakt, en hun gedrag keert terug naar meer als normale cellen.

In deze studie testte het team meer dan 20, 000 medicijnachtige moleculen voor remming van AMACR met behulp van een methode die is ontwikkeld aan de Universiteit van Bath. Deze aanpak, met behulp van een eenvoudige kleurveranderingstechniek, maakt een snelle beoordeling van de actieve verbindingen en identificatie van nieuwe soorten geneesmiddelen mogelijk. De onderzoekers identificeerden medicijnen die AMACR op een andere manier effectief remmen dan eerder ontwikkeld.

De studie is gepubliceerd in het tijdschrift Bio-organische chemie .

Hoofdauteur Dr. Matthew Lloyd zei:"Hoewel eerder geïdentificeerde medicijnen zeer effectief zijn in laboratoriumtests, in de praktijk zijn ze moeilijk te gebruiken in therapieën omdat hun eigenschappen niet gemakkelijk door het lichaam kunnen worden verspreid. We zijn met dit onderzoek begonnen omdat we medicijnen wilden identificeren die therapeutisch gemakkelijker te gebruiken zouden zijn. Hoewel de specifieke verbindingen die in dit onderzoek zijn geïdentificeerd, prostaatkankercellen niet erg effectief doodden, het is veelbelovend dat er medicijnachtige moleculen zijn geïdentificeerd."

De studie werd gefinancierd door Prostate Cancer UK met steun van de Movember Foundation als onderdeel van hun initiatief om nieuwe behandelingen voor prostaatkanker te ontwikkelen. Een groot deel van het onderzoek werd uitgevoerd door eerste auteur Yoana Petrova, in de zomer van 2015, terwijl ze een bachelor Farmacie was aan de Universiteit van Bath. Deze plaatsing werd uitgevoerd als onderdeel van het Biochemical Society Summer Vacation Studentship-programma. Yoana is in de zomer van 2016 afgestudeerd aan de afdeling Farmacie &Farmacologie en is nu bezig met een Ph.D.

Simon Grieveson, Head of Research Funding bij Prostate Cancer UK zei:"Met een man die elke 45 minuten sterft aan prostaatkanker in het VK, is er een dringende behoefte om nieuwe en effectieve behandelingen voor de ziekte te ontwikkelen. en daarom is het zo belangrijk dat we dit soort onderzoekende onderzoeken blijven financieren. Het is aangetoond dat het eiwit AMACR in grotere hoeveelheden aanwezig is in agressieve prostaatkankercellen, en deze onderzoeksgroep hebben met succes een techniek ontwikkeld om het eiwit te vinden en de activiteit ervan te volgen. Verderop, ze hebben nu bepaalde verbindingen gevonden die de activiteit van dit eiwit in het laboratorium kunnen richten, en stoppen de kankercellen in hun sporen. Het onderzoek staat nog in de kinderschoenen en is nog ver verwijderd van klinisch onderzoek, dit is echter zeker veelbelovend en we kijken ernaar uit om te zien hoe dit onderzoek de komende jaren vordert."

In het Verenigd Koninkrijk, prostaatkanker is de meest voorkomende mannelijke kankersoort met 47, 151 nieuwe diagnoses gemeld in 2015 en 11, 287 sterfgevallen in 2014. Het is verantwoordelijk voor 26% van alle kankers bij mannen, bij één op de acht mannen wordt tijdens hun leven de diagnose prostaatkanker gesteld. Hoewel 84% van de mannen minstens 10 jaar met de ziekte zal overleven, nieuwe behandelingen zijn dringend nodig, vooral voor die mannen met een meer gevorderde ziekte.