science >> Wetenschap >  >> Chemie

De MATE-transporter van brandstof voorzien

Evolutionair geconserveerde transporteiwitten, zoals die behoren tot de multidrug en toxische samengestelde extrusie (MATE) superfamilie, beschermen cellen tegen giftige chemicaliën en dragen bij aan multidrugresistentie bij kanker- en bacteriële cellen.

Begrijpen hoe dergelijke transporters de energie van ionengradiënten benutten om de export van geneesmiddelen te vergemakkelijken, is van cruciaal belang bij het ontwikkelen van nieuwe antikanker- en antibacteriële geneesmiddelen die resistentie kunnen overwinnen.

Rapportage vorige maand in de Proceedings van de National Academy of Sciences , Hassane Mchaourab, doctoraat, en collega's gebruikten DEER-spectroscopie (dubbele elektronen-elektronenresonantie) om te laten zien hoe sommige geconserveerde aminozuurresiduen in NorM, een MATE-transporter van de cholerapathogeen, bemiddelen de structurele veranderingen die betrokken zijn bij de efflux van geneesmiddelen.

Door afstanden tussen spinlabels in NorM te meten, ze vonden dat een netwerk van residuen in het N-terminale domein van cruciaal belang is voor ion-afhankelijke conformationele veranderingen, terwijl residuen in het C-terminale domein geneesmiddelbinding mediëren.

Hun werk illustreert ook hoe natriumionen en protonen de conformatiecyclus aandrijven om het transportmechanisme aan te drijven.