Heb je je ooit afgevraagd hoe je lichaam groeit of hoe het een blessure geneest? Het korte antwoord is celdeling.

Het is waarschijnlijk geen verrassing dat dit vitale celbiologische proces sterk gereguleerd is en daarom veel stappen omvat. Een van deze belangrijke stappen is de S-fase van de celcyclus.
Wat is de celcyclus?

De celcyclus - soms de celdelingscyclus genoemd - omvat de stappen a eukaryotische cellen moeten worden voltooid om zich te delen en nieuwe cellen te produceren. Wanneer een cel deelt, noemen wetenschappers de oorspronkelijke cel de oudercel
en de cellen die worden geproduceerd door de splitsing de dochtercellen
.

Mitosis
en interfase
zijn de twee basisonderdelen waaruit de celcyclus bestaat. Mitose (soms M-fase genoemd) is het gedeelte van de cyclus waarin de werkelijke celdeling plaatsvindt. Interfase is de tijd tussen de delingen wanneer de cel het werk doet om zich te delen, zoals het groeien en repliceren van het DNA.

De tijd die nodig is om de celcyclus te voltooien, is afhankelijk van het type cel en de omstandigheden . De meeste menselijke cellen hebben bijvoorbeeld een volledige 24 uur nodig om te delen, maar sommige cellen zijn snel-cyclisch en delen veel sneller.

Wetenschappers die de cellen langs de darmen in het laboratorium laten groeien, zien die cellen soms compleet de celcyclus om de negen tot tien uur!
Kijkend naar interfase

Het interfase-gedeelte van de celcyclus is veel langer dan het mitosis-gedeelte. Dit is logisch omdat een nieuwe cel de voedingsstoffen die hij nodig heeft om te groeien moet opnemen en zijn DNA en andere vitale celmachines moet repliceren voordat hij een oudercel kan worden en kan delen via mitose.

Het interfase-deel van de celcyclus omvat subfasen genaamd Gap 1 (G1-fase), Synthese (S-fase) en Gap 2 (G2-fase).

De celcyclus is een cirkel, maar sommige cellen verlaten de celcyclus tijdelijk of permanent via de opening 0 (GO) fase. Terwijl in deze subfase de cel zijn energie besteedt aan het uitvoeren van alle taken die het celtype normaal uitvoert, in plaats van delen of voorbereiden om te delen.

Tijdens de G1- en G2-subfasen wordt de cel groter, repliceert zijn organellen en maakt zich klaar om te verdelen in dochtercellen. S fase
is de DNA-synthese
fase. Tijdens dit deel van de celcyclus repliceert de cel zijn volledige complement van DNA.

Het vormt ook het centrosoom
, het microtubule-organiserende centrum dat uiteindelijk zal helpen de cel uit elkaar te trekken het DNA dat zal worden verdeeld tussen dochtercellen.
De S-fase ingaan

De S-fase is belangrijk vanwege wat er tijdens dit deel van de celcyclus plaatsvindt en ook vanwege wat het vertegenwoordigt.

Het invoeren van de S-fase (door de G1 /S-overgang) is een belangrijk controlepunt in de celcyclus, ook wel het restrictiepunt genoemd. Je kunt het beschouwen als het punt van geen terugkeer voor de cel, omdat het de laatste mogelijkheid voor de cel is om celproliferatie
of celgroei via celdeling te stoppen. Zodra de cel de S-fase ingaat, is deze bestemd om de celdeling te voltooien, wat er ook gebeurt.

Omdat de S-fase het belangrijkste controlepunt is, moet de cel dit deel van de celcyclus strak reguleren met behulp van genen en genproducten , zoals eiwitten.

Om dit te doen, vertrouwt de cel op het behouden van een evenwicht tussen pro-proliferatieve genen
, die de cel ertoe aanzetten om te delen, en tumorsuppressorgenen
, die werken om celproliferatie te stoppen. Enkele belangrijke tumor suppressor eiwitten (gecodeerd door tumor suppressor genen) zijn p53, p21, Chk1 /2 en pRb.
S Phase en Replication Origins

Het belangrijkste werk van de S-fase van de celcyclus is repliceren het volledige complement van DNA. Hiertoe activeert de cel pre-replicatiecomplexen om replicatieoorsprong
te maken. Dit zijn eenvoudig delen van het DNA waar de replicatie zal beginnen.

Hoewel een eenvoudig organisme zoals een eencellige protist misschien slechts een enkele replicatieoorsprong heeft, hebben complexere organismen veel meer. Een gistorganisme kan bijvoorbeeld tot 400 replicatieoorsprong hebben, terwijl een menselijke cel 60.000 replicatieoorsprong kan hebben.

Menselijke cellen hebben dit enorme aantal replicatieoorsprong nodig omdat menselijk DNA zo lang is. Wetenschappers weten dat het DNA-replicatieapparaat slechts ongeveer 20 tot 100 basen per seconde kan kopiëren, wat betekent dat een enkel chromosoom ongeveer 2.000 uur nodig heeft om te repliceren met behulp van een enkele replicatieoorsprong.

Dankzij de upgrade naar 60.000 replicatieoorsprong kunnen menselijke cellen in plaats daarvan de S-fase in ongeveer acht uur voltooien.
DNA-synthese tijdens de S-fase

Op de replicatieoorsprongplaatsen vertrouwt DNA-replicatie op een enzym genaamd helicase
. Dit enzym ontspant de dubbelstrengige DNA-helix - een soort ritssluiting open ritsen. Eenmaal afgewikkeld, zal elk van de twee strengen een sjabloon worden om nieuwe strengen te synthetiseren die bestemd zijn voor de dochtercellen.

De feitelijke opbouw van de nieuwe strengen gekopieerd DNA vraagt om een ander enzym, DNA-polymerase
. De basen (of nucleotiden
) die de DNA-streng omvatten, moeten de complementaire basenpaarregel volgen. Dit vereist dat ze zich altijd op een specifieke manier binden: adenine met thymine en cytosine met guanine. Met dit patroon bouwt het enzym een nieuwe streng die perfect past bij de sjabloon.

Net als de originele DNA-helix is het nieuw gesynthetiseerde DNA erg lang en vereist een zorgvuldige verpakking om in de kern te passen. Om dit te doen, produceert de cel eiwitten genaamd histonen
. Deze histonen fungeren als spoelen waar het DNA omheen wikkelt, net als draad op een spil. Samen vormen het DNA en de histonen complexen die nucleosomen worden genoemd.

DNA-proeflezen tijdens de S-fase

Natuurlijk is het van vitaal belang dat het nieuw gesynthetiseerde DNA perfect past bij de sjabloon, produceren van een dubbelstrengs DNA-helix identiek aan het origineel. Net zoals u waarschijnlijk doet bij het schrijven van een essay of het oplossen van wiskundige problemen, moet de cel zijn werk controleren om fouten te voorkomen.

Dit is belangrijk omdat het DNA uiteindelijk zal coderen voor eiwitten en andere belangrijke biomoleculen. Zelfs een enkele verwijderde of gewijzigde nucleotide kan het verschil maken tussen een functioneel genproduct
en een die niet werkt. Deze DNA-schade is een oorzaak van veel menselijke ziekten.

Er zijn drie belangrijke controlepunten voor het proeflezen van het nieuw gerepliceerde DNA. De eerste is het replicatiecontrolepunt bij de replicatie vorken
. Deze vorken zijn eenvoudigweg de plaatsen waar het DNA openritst en de DNA-polymerase de nieuwe strengen bouwt.

Terwijl het toevoegen van nieuwe basen, controleert het enzym ook zijn werk terwijl het langs de streng beweegt. De actieve site van exonuclease
op het enzym kan alle nucleotiden die foutief aan de streng zijn toegevoegd, verwijderen en fouten in realtime tijdens DNA-synthese voorkomen.

De andere ijkpunten - de SM checkpoint
en het intra-S fase checkpoint
- hiermee kan de cel het nieuw gesynthetiseerde DNA controleren op fouten die zijn opgetreden tijdens DNA-replicatie. Als er fouten worden gevonden, pauzeert de celcyclus terwijl kinase en enzymen naar de site mobiliseren om de fouten te herstellen.
Proeflezen Failsafe

Controlepunten van de celcyclus zijn cruciaal voor het produceren van gezonde, functionele cellen . Niet-gecorrigeerde fouten of schade kunnen menselijke ziekten, waaronder kanker, veroorzaken. Als de fouten of schade ernstig of onherstelbaar zijn, kan de cel apoptose
of geprogrammeerde celdood ondergaan. Dit doodt de cel in wezen voordat het ernstige problemen in je lichaam kan veroorzaken