Nieuw ontdekte genetische overeenkomsten en verschillen tussen de meest voorkomende soorten wekedelensarcomen bij honden, een veel voorkomende en potentieel dodelijke tumor, zouden de weg kunnen banen voor een nauwkeurigere diagnose en betere behandelingen in de toekomst.

Met behulp van next-generation sequencing-technieken en berekeningsbenaderingen onderzocht een team van onderzoekers en dierenartsen van de Washington State University de genetische samenstelling van de drie meest voorkomende subtypes van de tumor en identificeerde verschillende therapeutische doelen die de basis zouden kunnen vormen voor nieuwe behandelingen. Ze hebben hun bevindingen gedetailleerd beschreven in een studie gepubliceerd in het tijdschrift PLOS ONE .

"De verschillende subtypes van wekedelensarcomen kunnen zo op elkaar lijken dat zelfs getrainde pathologen moeite hebben om ze van elkaar te onderscheiden. Toch blijkt dat ze niet allemaal hetzelfde zijn - het is een zeer diverse groep kankers", zegt Eric Shelden, universitair hoofddocent. in WSU's School of Molecular Biosciences en de corresponderende auteur van de studie.

Maar liefst 95.000 honden in de Verenigde Staten worden elk jaar gediagnosticeerd met deze kanker en 20% tot 30% sterft aan de ziekte. Er zijn echter verschillende subtypes van sarcomen, maar omdat ze vergelijkbare kenmerken vertonen en moeilijk te diagnosticeren zijn, worden ze op dezelfde manier behandeld en vaak zonder succes.

Rance Sellon, een veterinaire oncoloog bij WSU en een co-auteur van de studie, zei dat de bevindingen van de studie suggereren dat een "one-size-fits-all" behandelingsbenadering mogelijk niet langer geschikt is voor patiënten, en clinici moeten mogelijk nauwer samenwerken met veterinaire pathologen om tumorsubtypes te identificeren voor een nauwkeurigere diagnose en om effectievere behandelingsopties te onderzoeken en te identificeren.

"Vanuit een klinisch oogpunt wijzen de bevindingen van deze studie erop dat onze kijk op dit tumortype misschien zou moeten veranderen, en dat we zouden moeten proberen een beter onderscheid te maken tussen de verschillende subtypes, uiteindelijk met als doel een betere definitie van behandeling en prognose," hij zei.

Eerdere studies hebben de mogelijke oorzaken van wekedelensarcomen onderzocht en gekeken naar de genetische markers om subtypes van weke delensarcoom te identificeren. De WSU-studie was echter de eerste die genexpressiepatronen in weke delen sarcomen van honden onderzocht met behulp van RNA-sequentieanalyse van tumormonsters om onderscheid te maken tussen de tumoren, de biologie te begrijpen die hun gedrag stuurt en kandidaten voor medicamenteuze therapieën te identificeren.

"We keken naar duizenden genen en hun expressiepatronen tegelijk, en toen probeerden we computationeel te ontrafelen of er verschillen zijn tussen de verschillende tumortypes, en die zijn er," zei Shelden. "Hoewel het waarschijnlijk enkele jaren zal duren voordat het effect van deze studie daadwerkelijk wordt gevoeld in een klinische setting, is de hoop dat dit mensen zal doen beseffen dat je deze tumoren niet gewoon op dezelfde manier moet behandelen omdat ze in feite biologisch anders zijn."

Shelden zei dat vervolgonderzoek nodig is om de bevindingen te valideren en medicijnen te identificeren die beter geschikt zijn om de verschillende tumoren te behandelen.

Sellon schatte dat WSU's Veterinary Teaching Hospital een of twee honden per week ziet met wekedelensarcomen. Hij merkte op dat de tumoren moeilijk te behandelen kunnen zijn en dat de prognose varieert op basis van een aantal variabelen, zoals de grootte en graad van de tumor. De behandeling omvat meestal chirurgische verwijdering van de tumor gevolgd door bestralingstherapie.

"Een chirurgische genezing kan moeilijk of onmogelijk zijn, afhankelijk van de grootte en locatie van de tumor, aangezien deze tumoren berucht zijn vanwege het plaatselijk invasieve gedrag dat het moeilijk kan maken om 'schone' chirurgische marges te verkrijgen - marges met een voldoende hoeveelheid normaal weefsel rondom de randen van de tumor," zei Sellon. "Bestralingstherapie kan effectief zijn om resterende ziekte te behandelen, maar bij sommige honden kan een recidief nog steeds worden gezien na een operatie en bestralingstherapie."

Naast Sheldon en Sellon zijn co-auteurs onder meer postdoctoraal wetenschapper Lydia Lam en senior wetenschappelijk assistent Mark Wildung in WSU's School of Molecular Biosciences; oncologen Tien Tien en Janean Fidel van de afdeling Veterinaire en Klinische Wetenschappen van de WSU; en professor Laura White in het Washington Animal Disease Diagnostics Laboratory. + Verder verkennen

Hoe tumoren ervoor zorgen dat immuuncellen 'slecht gaan'