De Cambrische periode eindigde ongeveer 485 miljoen jaar geleden met een massale uitsterving. Deze gebeurtenis was de eerste van de vijf grote uitstervingsgebeurtenissen die zich in de geschiedenis van de aarde hebben voorgedaan, en resulteerde in het uitsterven van ongeveer 50% van alle mariene soorten.

De oorzaak van het uitsterven van het Cambrium is nog niet volledig bekend, maar er wordt aangenomen dat deze is veroorzaakt door een combinatie van factoren, waaronder een snelle daling van de zeespiegel, een daling van het zuurstofniveau in de oceanen en een verandering in het mondiale klimaat.

Het uitsterven van het Cambrium had een diepgaande invloed op de evolutie van het leven op aarde. Het maakte de weg vrij voor de opkomst van nieuwe organismen, waaronder de voorouders van alle gewervelde dieren, en maakte de weg vrij voor de diversificatie van het leven die in de daaropvolgende perioden plaatsvond.