Science >> Wetenschap >  >> Chemie

Team demonstreert een fabricagemethode om 3D-structuren te construeren die de botmicrostructuur nabootsen

Grafische samenvatting. Krediet:ACS Biomaterials Science &Engineering (2023). DOI:10.1021/acsbiomaterials.3c01046

Wetenschappers hebben laser 3D-printtechnologie en een alternatief inweekproces gecombineerd om complexe 3D-structuren te construeren die de botmicrostructuur nabootsen. Dit is de eerste demonstratie van deze fabricagemethode en zal leiden tot de ontwikkeling van 3D-celkweeksystemen die bottransplantaten kunnen ondersteunen of kunstmatig beenmerg kunnen creëren.



Hun onderzoek is gepubliceerd in het tijdschrift ACS Biomaterials Science &Engineering , en staat op de cover van het nummer dat op 12 februari 2024 werd gepubliceerd.

Bot is een hybride materiaal dat bestaat uit organische en anorganische stoffen, voornamelijk collageenvezels en een anorganisch mineraal genaamd hydroxyapatiet (HAp). De gemineraliseerde collageenvezels assembleren zich en vormen een hiërarchische structuur die zorgt voor uitstekende mechanische sterkte en taaiheid in corticaal bot. Corticaal bot is de sterke buitenste laag van de lange botten.

De microstructuren in het beenmerg, de beenmergniche genoemd, werken als regulatoren van de hematopoietische stamcellen. Dit zijn primitieve cellen die zich ontwikkelen tot allerlei soorten bloedcellen. Het mechanisme waarmee de beenmergnis de hematopoëtische stamcellen in stand houdt, blijft echter onduidelijk.

De transplantatie van hematopoietische stamcellen biedt een mogelijke strategie voor de behandeling van leukemie, lymfoom en immuunziekten. Maar het is moeilijk voor de hematopoëtische stamcellen om zich buiten het lichaam uit te breiden. Het creëren van een transplantatiemodel dat de beenmergomgeving nabootst zou dus een oplossing kunnen zijn voor deze uitdagingen, waardoor de hematopoëtische stamcellen zich in vitro kunnen vermenigvuldigen en vervolgens kunnen worden getransplanteerd. Bovendien zou een model dat de beenmergomgeving nabootst, kunnen helpen het mechanisme van het in vivo behouden van hematopoietische stamcellen in het beenmerg te verduidelijken.

In eerder onderzoek hadden wetenschappers op basis van HAP biomaterialen ontwikkeld die de botmicrostructuur nabootsen. Ze gebruikten microfabricagetechnieken om 3D-modellen te maken met HAp, met als doel de botmicrostructuur te construeren die een biologische omgeving nabootst. Met HAp gecoate materialen zijn in vivo gebruikt als botvervangers om defectief bot te binden met behulp van implantatie. Uit eerder onderzoek is gebleken dat met HAp gecoate materialen een omgeving kunnen bieden die de celfunctie ondersteunt en een hoge affiniteit voor bot vertoont.

3D-modellen vervaardigd met een laserscanning-stereolithografiesysteem en HAP via een afwisselend inweekproces. Credit:Yokohama National University

Toch waren er beperkingen aan dit eerdere onderzoek. "Het was moeilijk om organische en anorganische 3D-composietmaterialen met een precieze structuur te fabriceren door middel van laser-3D-printen", zegt Kazutoshi Iijima, universitair hoofddocent aan de technische faculteit van de Yokohama National University.

Laserscanning-stereolithografie, een 3D-printtechnologie, kan high-definition modellen van botten produceren. Het team koos voor een fabricagemethode die laserscanning-stereolithografie combineert met een alternatief inweekproces. Met deze fabricagemethode construeerde het team hydrogelmodellen op microformaat van gepolymeriseerd gelatine-methacrylaat, een biocompatibel verknoopbaar polymeer dat wordt gebruikt bij bioprinting. Ze hebben de modellen aangepast met HAP door gebruik te maken van het alternatieve weekproces met een oplossing van calcium- en fosfaationen. Deze studie is de eerste demonstratie van HAP-modificatie aan 3D-geprinte modellen met een complexere structuur, waarbij gebruik wordt gemaakt van het alternatieve inweekproces.

Ze ontwierpen en vervaardigden eenvoudige, lijnvormige modellen en een piramidevormig model met een complexe structuur. Hierdoor konden ze de gefabriceerde modellen van verschillende afmetingen aanpassen met HAp, met behulp van de alternatieve weekprocesmethode, zonder de microstructuur te veranderen die door stereolithografie werd gecreëerd.

Ze testten hun modellen onder verschillende omstandigheden door de onderdompelingstijd en het aantal afwisselende weekprocescycli te veranderen. Het team kon de dikte van de HAP-laag controleren door de omstandigheden van het afwisselende weekproces te veranderen. Ze analyseerden de samengestelde lijnmodellen en onderzochten het mechanisme van HAp-vorming door afwisselend weekproces in de hydrogels.

"Door de laser-3D-printtechnologie en het alternatieve inweekproces te combineren, is het mogelijk geworden om precieze 3D-composietmaterialen van gelatine, methacrylaat en hydroxyapatiet met een precieze structuur te construeren", zegt Hiroki Miyajima, een speciaal aangestelde assistent-professor bij de faculteit techniek van de Yokohama National University. .

Vooruitkijkend hoopt het team bot- en beenmergmodellen te ontwikkelen die de microstructuur van botten nabootsen en die bijdragen aan de regeneratieve geneeskunde, zoals de regeneratie van botweefsel en de uitbreiding van hematopoëtische stamcellen.

Het onderzoeksteam bestaat uit Kaori Kojima, Hiroki Touji, Kodai Onodera, Masaru Mukai, Shoji Maruo en Kazutoshi Iijima van de Yokohama National University, Japan.

Meer informatie: Hiroki Miyajima et al., Microfabricage van gelatine-methacrylaat/hydroxyapatiet-composieten door gebruik te maken van een alternatief weekproces, ACS Biomaterials Science &Engineering (2023). DOI:10.1021/acsbiomaterials.3c01046

Aangeboden door Yokohama National University