science >> Wetenschap >  >> Chemie

Ontwikkeld multivalent zelf-geassembleerd bindereiwit tegen SARS-CoV-2 RBD

Grafisch abstract. Credit:Biochemical Engineering Journal (2022). DOI:10.1016/j.bej.2022.108596

Sinds het in 2019 verscheen, heeft COVID-19 meer dan 6 miljoen levens geëist en de samenleving over de hele wereld op zijn kop gezet. De aandoening, veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus, tast onder meer cellen in de longen, het hart en de hersenen aan. Onderzoekers realiseerden zich al snel dat de ziekte deze organen zo dramatisch aantastte omdat de kenmerkende pieken zich aan het angiotensine-converterende enzym 2 of ACE2-receptor bonden. Het eiwit - dat veel voorkomt in die organen - biedt het toegangspunt voor het coronavirus om cellen in te haken en te infecteren.

ACE2-receptoren waren dus de voor de hand liggende keuze bij het testen op of behandelen van COVID-19. Door de ACE2 te recreëren en in een geïnfecteerd lichaam te introduceren, zou het virus zich aan het eiwit binden, zichzelf onthullend in een test of zich bezighouden met een "nep"-receptor. Maar vertrouwen op het ACE2-eiwit alleen biedt mogelijk niet voldoende binding om het virus te vinden en te bestrijden.

Nu hebben onderzoekers uit heel NYU en onder leiding van Jin Kim Montclare, hoogleraar chemische en biomoleculaire engineering aan NYU Tandon, een nieuw eiwit gecreëerd dat een verhoogd vermogen heeft om zich aan virussen te binden, waardoor een efficiënter hulpmiddel ontstaat in de strijd tegen COVID-19 . Het geheim is het creëren van een versie van ACE2 die een multivalent geassembleerd eiwit (MAP) nabootst. Multivalente geassembleerde eiwitten zijn als natuurlijk voorkomende antilichamen. Hun lichamen hebben meerdere sites die kunnen linken en binden aan de virussen die ze proberen aan te vallen, waardoor ze veel effectiever zijn in het aanhaken van hun doelen.

De ACE-MAP die het team heeft ontworpen, maakt gebruik van een spiraalvormig oligomeer matrixeiwit van kraakbeen, een nanomateriaal dat het laboratorium van Montclare eerder in verschillende toepassingen heeft gebruikt. Toen ze werden gefuseerd met een deel van ACE2 over het oppervlak van de spoel, ontdekten ze dat de nieuwe materialen de valentie aanzienlijk verhoogden in vergelijking met ACE2 alleen, en mogelijk aan meerdere viruslichamen tegelijk binden in plaats van aan één.

Dit nieuwe materiaal heeft potentiële toepassingen bij zowel detectie als behandeling. Omdat het biomateriaal zoveel effectiever is in het hechten aan virale lichamen, zou het minder nodig hebben in vergelijking met de natuurlijke antilichamen die momenteel in tests en therapieën worden gebruikt. Deze technologie heeft mogelijke toepassingen bij het testen en behandelen van andere ziekten met bekende receptoren en een vergelijkbare structuur, zoals HIV. Lopend onderzoek zal de effectiviteit van ACE-MAP in andere modellen bevestigen en kan in de toekomst een belangrijk onderdeel zijn van de strijd tegen COVID-19. + Verder verkennen

Antilichaam dat een breed scala aan gevonden sarbecovirussen remt