Co-aggregatie van meerdere pathogene eiwitten is gebruikelijk bij neurodegeneratieve ziekten. Echter, de deconvolutie van een dergelijk biochemisch proces is nog steeds een uitdaging.

Onlangs, een onderzoeksgroep onder leiding van Prof. Liu Yu van het Dalian Institute of Chemical Physics (DICP) van de Chinese Academie van Wetenschappen ontwikkelde een tweekleurige fluorogene thermische shift-assay om tegelijkertijd de aggregatie van twee verschillende eiwitten aan te tonen en hun thermodynamische stabiliteit kwantitatief te bestuderen tijdens co-aggregatie.

Deze studie is gepubliceerd in Chemische Wetenschappen .

De onderzoekers ontwikkelden meerkleurige fluorogene eiwitaggregatiesensoren om de spectrale dekking uit te breiden. Vervolgens kwantificeerden ze verschuivingen in smelttemperaturen in een heterozygoot modeleiwitsysteem, waaruit bleek dat de thermodynamische stabiliteit van wildtype eiwitten significant werd aangetast door de mutanten, maar niet omgekeerd.

Ze onderzochten ook hoe liganden met kleine moleculen selectief en differentieel interfereerden met een dergelijk samenspel.

"Deze sensoren zijn geschikt om te visualiseren hoe verschillende eiwitten invloed op elkaar uitoefenen op hun co-aggregatie in levende cellen, " zei prof. Liu.

Vooral, ze onderzochten hoe amyloïdogene transthyretine-eiwitten een interactie aangingen met apolipoproteïne IV-eiwitten tijdens hun co-aggregatieproces, wat aangaf dat apolipoproteïne IV een farmacologische chaperonne was.