Biologiestudenten en docenten van de Universiteit van Texas in El Paso hebben een nieuw doelwit ontdekt voor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen tuberculose. Hun studie werd onlangs gepubliceerd in de Tijdschrift voor biologische chemie , een publicatie van de American Society of Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB).

Jianjun zon, doctoraat, universitair hoofddocent bij de afdeling Biologische Wetenschappen van UTEP, leidde het onderzoek naar Mycobacterium tuberculosis (Mtb), de bacteriële ziekteverwekker die tuberculoseziekten veroorzaakt, of tbc.

Tbc is een van de belangrijkste infectieziekten ter wereld. De ontwikkeling van nieuwe therapieën tegen tuberculose is dringend nodig. Sun's lab onderzoekt al meer dan 10 jaar de mechanismen van MTB-pathogenese bij UTEP met een specifieke focus op EsxA, wat een virulentiefactor is die essentieel is voor Mtb-virulentie en een geprefereerd doelwit voor de ontwikkeling van nieuwe anti-tbc-geneesmiddelen en vaccins.

Tijdens infectie, Mtb wordt "opgegeten" door menselijke immuuncellen. Normaal gesproken, de bacteriën worden gedood in de immuuncellen, maar Mtb maakt virulentiefactoren vrij, zoals EsxA, om de immuunafweer van de gastheer te ontwapenen. De studie ontdekte dat de Nα-acetylering van EsxA het verloop van de infectie drastisch kan beïnvloeden.

"Dit onderzoek was technisch uitdagend, maar de studenten waren in staat om de uitdagingen te overwinnen en de doelen te bereiken, " zei Sun. "Al het harde werk van de studenten en medewerkers is eindelijk samengekomen om een ​​mooi verhaal bij te dragen in de prestigieuze Tijdschrift voor biologische chemie van ASMB."

De studie had veel medewerkers, waaronder Javier Aguilera, een doctoraatsstudent in het laboratorium van Sun die wordt ondersteund door het Research Initiative for Scientific Enhancement (RISE) -programma. Andere bijdragers zijn onder meer Salvador Vazquez-Reyes, een doctoraatsstudent in het laboratorium van Sun, en Qi Zhang, doctoraat, een eerdere postdoctorale fellow in het laboratorium van Sun.

"Weten dat dit werk een grote impact heeft in het tbc-onderzoek voelt geweldig, "Zei Aguilera. "Hoewel het resulteerde in zoveel late nachten van hard werken en hoofdpijn voor zoveel mensen, het eindresultaat was het meer dan waard!"

De studie profiteerde van een samenwerking met Lin Li, doctoraat, assistent-professor computationele biofysica en bio-informatica bij de afdeling Natuurkunde van UTEP. Chitra B. Karki, een doctoraatsstudent in Li's lab, bood hulp bij moleculaire dynamische simulaties om de effecten van Nα-acetylering op de EsxA-functie te modelleren. Igor Estevao en Brian I. Grajeda, van de Proteomics Analysis Core Facility van UTEP's Border Biomedical Research Center, hielp de Nα-acetylering te identificeren met behulp van de modernste massaspectrometrie. Hugues Ouellet, doctoraat, universitair hoofddocent biologische wetenschappen, en zijn doctoraalstudent Chenoa D. Arico hielpen met mycobacteriële biologie en eiwitbindingsmetingen.