De circadiane klok regelt een verscheidenheid aan biologische verschijnselen die zich in de loop van de dag voordoen, zoals slapen en waken. Verstoring van de circadiane klok is in verband gebracht met vele ziekten zoals slaapstoornissen, metaboolsyndroom, en kanker. De ontwikkeling van verbindingen met kleine moleculen om specifieke componenten van de circadiane klok te reguleren, vergemakkelijkt de opheldering van de moleculaire basis van de klokfunctie, en biedt een platform voor de therapeutische behandeling van klokgerelateerde ziekten.

In dit onderzoek, het onderzoeksteam ontdekte de kleine moleculen, KL101 en TH301, die de periode van de circadiane klok verlengen. Ze ontdekten dat KL101 en TH301 de eerste verbindingen zijn die zich selectief richten op klokcomponenten CRY1 en CRY2, respectievelijk. Door röntgenkristallografie te gebruiken om de structuren te bepalen, ze onthulden hoe KL101 en TH301 binden aan CRY1 en CRY2.

Echter, aanvullende experimenten waren nodig om het mechanisme van CRY1- en CRY2-selectiviteit te bepalen. Er werd gevonden dat de ongeordende staartgebieden van CRY-eiwitten verbindingsselectiviteit verlenen. Aanvullend, in samenwerking met Project Associate Professor Megumi Hatori en Postdoctoral Fellow You Lee Son van de Keio University School of Medicine, ze ontdekten dat CRY1 en CRY2 nodig zijn voor de differentiatie van bruine adipocyten, en zowel KL101 als TH301 zullen naar verwachting een veelbelovende basis vormen voor de therapeutische behandeling van obesitas.