science >> Wetenschap >  >> Chemie

Een nieuw antiseizure-doelwit?

Krediet:CC0 Publiek Domein

Temporale kwab epilepsie (TLE) is de meest voorkomende vorm van epilepsie met focale aanvallen, en ongeveer een derde van de personen met TLE ervaart aanvallen die niet reageren op medische behandeling.

Om te zoeken naar nieuwe doelwitten voor medicijnen, Dane Tsjetkovitsj, MD, doctoraat, en collega's onderzochten de regulatie van ionenkanalen genaamd "HCN-kanalen, " die zijn gekoppeld aan afwijkende neuronale activiteit in TLE.

Ze concentreerden zich op een eiwit genaamd TRIP8b dat de subcellulaire locatie en functie van HCN-kanalen regelt. De onderzoekers toonden aan dat TRIP8b-fosforylering (de toevoeging van een chemische fosfaatgroep aan een bepaalde plaats op het eiwit) de binding aan HCN-kanalen verbetert en de elektrische activiteit van het kanaal beïnvloedt. Ze toonden ook aan dat TRIP8b-fosforylering verminderd is in een diermodel van TLE.

De bevindingen, gerapporteerd in de Tijdschrift voor biologische chemie , suggereren dat verlies van TRIP8b-fosforylering de eigenschappen van het HCN-kanaal kan beïnvloeden en kan bijdragen aan de ontwikkeling van epilepsie. Geneesmiddelen die TRIP8b-fosforylering herstellen, kunnen de HCN-functie verbeteren en de neuronale prikkelbaarheid bij epilepsie verminderen.