Onderzoekers van de Tokyo Medical and Dental University (TMDU) hebben een nieuw synthetisch proces geïntroduceerd voor het produceren van een belangrijke familie van op koolstof gebaseerde moleculen, bekend als γ-aryl-β-keto-esters. Deze moleculen worden gebruikt bij de productie van veel vitale geneesmiddelen, inclusief alectinib, die wordt toegediend voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker, en Januvia, een diabetesmedicijn. Deze chemische benadering kan helpen bij het sneller bereiden van een breed scala van hun analogen en vele andere kandidaat-medicijnen.

Organische chemie, die reacties bestudeert met op koolstof gebaseerde moleculen, staat centraal in de farmaceutische industrie. Bepaalde reacties, zoals de vorming van meervoudig gesubstitueerde aromatische verbindingen, zijn essentieel voor de productie van een verscheidenheid aan medicijnen. Een belangrijke klasse van moleculen die als veelzijdige tussenproducten kunnen worden gebruikt, zijn de γ-aryl-β-keto-esters. Echter, het was tot nu toe moeilijk om een ​​verscheidenheid aan van deze kritische moleculen te synthetiseren.

In een studie gepubliceerd in Organische brieven op 24 oktober, onderzoekers van Tokyo Medical and Dental University (TMDU) rapporteren een nieuwe reactieroute om gemakkelijk γ-aryl-β-keto-esters te produceren. Om dit te doen, ze gebruikten aryne-chemie, waarbij twee substituenten uit een benzeenring worden verwijderd, waardoor een zeer reactieve chemische soort ontstaat. "Om met succes de γ-aryl-β-ketoesters te synthetiseren, we besloten om een ​​route te gebruiken die arynes van het γ-aryl-β-ketoester-type omvat, omdat het nuttige tussenproducten zijn voor het maken van meervoudig gesubstitueerde aromatische derivaten, ", zegt eerste auteur Keisuke Uchida.

Als demonstratie van de waarde van het produceren van γ-aryl-β-ketoester met behulp van deze nieuwe methode, het onderzoeksteam synthetiseerde een analoog van alectinib, wat een belangrijke remmer is van bepaalde longkankers. Als een complex molecuul, de synthese van verschillende analogen door de conventionele methode kost veel tijd en moeite, dus de nieuwe aanpak die verschillende γ-aryl-β-keto-esters gemakkelijk beschikbaar maakt, kan de toegankelijkheid ervan verbeteren. Dit geldt ook voor veel andere organische verbindingen.

"Op grond van de flexibiliteit van aryne-tussenproducten, onze nieuwe synthetische benadering kan helpen bij de bereiding van veel belangrijke bioactieve verbindingen, zowel voor de farmaceutische sector als voor de agrochemische wetenschappen, " zegt senior auteur Takamitsu Hosoya. De onderzoeksgroep is van plan de reikwijdte van hun methode uit te breiden naar andere moleculen, wat in de toekomst kan leiden tot snellere en kosteneffectievere geneesmiddelenontdekking.