RUDN-biochemici hebben een manier gevonden om de activiteit van telomerase (het enzym van celonsterfelijkheid) tienvoudig te verminderen. De ontdekking zou kunnen leiden tot nieuwe antitumormiddelen en een beter begrip geven van hoe de activiteit van het enzym kan worden gecontroleerd. De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in het tijdschrift Biochemische en biofysische onderzoekscommunicatie .

De uiteinden van chromosomen zijn bedekt met een soort veiligheidskapje, telomeren genaamd. Dit zijn compacte DNA-sequenties die de chromatinestructuur stabiliseren. Bij elke celdeling telomeren worden korter, en hoe ouder een cel wordt, hoe korter de telomeren van zijn chromosomen. Echter, bepaalde soorten cellen (bijv. kiemcellen, stamcellen, en lymfocyten) hebben een actief onsterfelijkheidsenzym dat telomerase wordt genoemd. Het compenseert de verkorting van telomeren en zorgt ervoor dat de cellen zich praktisch eindeloos kunnen delen. De hoogste telomerase-activiteit wordt waargenomen in kankercellen - dit is een van de factoren die ze kwaadaardig maakt. RUDN-biochemici hebben aangetoond dat de activiteit van telomerase kan worden verminderd met specifieke oligonucleotiden (korte DNA-fragmenten).

"We wilden weten of de oligonucleotiden die verantwoordelijk zijn voor de splitsingsverschuiving in staat zijn om de activiteit van telomerase te vertragen (splitsing is het proces van het knippen en opnieuw hechten van mRNA-segmenten). We hebben het bestudeerd in menselijke T-lymfocyten. Als resultaat, we zijn erin geslaagd een oligonucleotide te vinden dat in staat is om telomerase te onderdrukken en celproliferatie te vertragen zonder de cellen te doden, " zei Dmitry Zhdanov, een co-auteur van het werk, een kandidaat voor biologie, en assistent-professor van Academicus Beryozov Afdeling Biochemie bij RUDN.

De belangrijkste manier om de activiteit van telomerase te beïnvloeden is het induceren van alternatieve splicing van zijn mRNA. Als resultaat van dit proces, verschillende niet-actieve eiwitvormen worden in een cel gesynthetiseerd. RUDN-biochemici beïnvloedden de alternatieve splicing met behulp van drie soorten oligonucleotiden die specifiek zijn voor verschillende regulerende gebieden van telomerase-mRNA. Ze werden geïnjecteerd in menselijke T-lymfocytcellen, en de activiteit van telomerase werd na één dag gemeten. Het bleek dat individuele oligonucleotiden het enzym niet aanzienlijk beïnvloeden, maar de combinatie had een diepgaand effect:de activiteit van telomerase verminderde binnen de eerste 24 uur tot 50 procent, tot 18 procent binnen de tweede, en tot 10 procent binnen de derde.

Volgens de biochemici oligonucleotiden kunnen dienen als basis voor nieuwe geneesmiddelen voor antiproliferatieve therapie die we gebruikten om goedaardige en kwaadaardige tumoren en andere aandoeningen die verband houden met overmatige celdeling te behandelen.