science >> Wetenschap >  >> Chemie

Drugs zorgen ervoor dat ratten minder snel alcohol drinken

Krediet:American Chemical Society

Stoornissen in alcoholgebruik kunnen verwoestende gevolgen hebben voor iemands gezondheid, relaties en financiën. Toch voor sommigen het gevoel dat ze krijgen als ze tijdelijk iets drinken, weegt zwaarder dan deze andere zorgen. Nutsvoorzieningen, onderzoekers hebben een nieuw medicijn ontwikkeld dat de effecten van alcohol op het "beloningssysteem" van de hersenen zou kunnen dempen, " waardoor ratten de drank minder vaak zelf toedienen. Ze rapporteren hun resultaten in ACS' Journal of Medicinal Chemistry .

Eenmaal geconsumeerd, alcohol komt de hersenen binnen en interageert met neurotransmitters en hun receptoren, waaronder enkele die betrokken zijn bij beloningssysteempaden. Wanneer geactiveerd, deze paden kunnen gevoelens van plezier veroorzaken, ontspanning en verlangen. Hoewel er alcoholbehandelingsmiddelen bestaan ​​die het beloningssysteem verstoren, deze medicijnen zijn niet erg effectief en kunnen ernstige bijwerkingen hebben. Om een ​​betere behandeling te ontwikkelen, Chunyang Jin en collega's richtten hun inspanningen op een eiwitreceptor genaamd GPR88 die voornamelijk wordt aangetroffen in beloningsgerelateerde delen van de hersenen. Eerder onderzoek naar muizen die genetisch gemanipuleerd waren om GPR88 te missen, toonde aan dat deze dieren meer alcohol zoeken en consumeren dan normale muizen. Dit bracht de onderzoekers ertoe zich af te vragen of een medicijn dat GPR88 stimuleert, het verlangen naar alcohol zou kunnen verminderen. Ze hadden eerder een synthetisch klein molecuul ontwikkeld dat GPR88 in vitro activeert; echter, dit molecuul kon de bloed-hersenbarrière niet effectief passeren.

De onderzoekers hebben de structuur van de verbinding aangepast om de kans groter te maken dat deze de hersenen binnendringt. Ze kwamen tot een molecuul genaamd RTI-13951-33 dat krachtig, selectief voor GPR88 en zou de bloed-hersenbarrière kunnen passeren. Wanneer RTI-13951-33 wordt gegeven, niet-gemanipuleerde ratten dronken minder alcohol dan voordat ze het medicijn kregen. In tegenstelling tot, de ratten gaven zichzelf met of zonder het medicijn suikerwater met dezelfde frequentie. De onderzoekers zeggen dat ze het molecuul nu bestuderen in zowel wildtype muizen als muizen die de GPR88-receptor missen om te bewijzen dat het specifiek is voor die receptor.