Wetenschappers van de Universiteit van Dundee hebben de effecten in kaart gebracht van een mutatie die aanleiding geeft tot een vorm van verstandelijke beperking.

verstandelijke beperking is een type ontwikkelingsstoornis in de hersenen bij jonge patiënten die tot op heden slecht wordt begrepen en ongeneeslijk is.

Onderzoekers van de School of Life Sciences in Dundee richtten zich op mutaties in het OGT-gen, die een cruciale rol speelt bij de bescherming van hersencellen tegen stress. Bij patiënten met OGT-mutaties, dit beschermende effect gaat verloren.

In het nieuwe onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Cel Chemische Biologie , het team van Dundee-wetenschappers onthult dat een van de mutaties met een verstandelijke beperking in OGT leidt tot een opmerkelijke verandering in de structuur van het enzym dat de functie ervan beïnvloedt.

"Het oplossen van de structuur en werking van deze gemuteerde vorm van OGT geeft ons cruciale inzichten in hoe het niet meer goed werkt en aanleiding geeft tot een verstandelijke beperking, zei prof.dr. Daan van Aalten, een Wellcome Trust Investigator in de afdeling Genregulatie en Expressie in de School of Life Sciences, die samen met dr. Ulrich Zachariae het onderzoeksteam leidde.

"Deze studie geeft de eerste inzichten in hoe recentelijk geïdentificeerde mutaties in het OGT-gen bij jonge patiënten met een verstandelijke beperking de functie van het enzym onderbreken. Deze kennis zou een basis kunnen vormen voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen die de functie van het OGT kunnen 'redden'. enzym ten voordele van de jonge patiënten die aan deze ziekte lijden."

Dr Zachariae, Hoofdonderzoeker in de afdeling Computational Biology van de School of Life Sciences, zei, "Het was bijzonder fascinerend om te zien hoe een enkele puntmutatie leidt tot een enorme verandering in de algehele structuur en dynamiek van dit enzym."

Het onderzoeksteam werkt al enkele jaren aan het samenstellen van de structuur van de gemuteerde vorm van het enzym en het begrijpen van de effecten die de mutatie veroorzaakt. Er is nog veel werk aan de winkel, aangezien de mechanismen van wat het enzym doet als het eenmaal is gemuteerd, nog niet volledig zijn begrepen.

Zeer recente ontwikkelingen in de genetica hebben mutaties in het OGT-gen geïdentificeerd bij patiënten met erfelijke vormen van intellectuele achterstand in families in de VS, Europa en sinds kort ook in Schotland.

Professor van Aalten zei:"Dit is een goed voorbeeld van gezamenlijk onderzoek dat het resultaat is van wetenschappers met verschillende expertises die samenwerken, ondersteund door excellente promovendi en postdoctorale onderzoekers. Zoals vaak het geval is, nu dit belangrijke probleem is opgelost, er zijn veel nieuwe interessante vragen over OGT die ons toekomstig onderzoek zullen sturen."

Dr. Zachariae heeft toegevoegd, "Dit voorbeeld laat verder zien dat onderzoek dat de grenzen van traditionele disciplines overschrijdt, kan dienen om enkele van de belangrijkste actuele wetenschappelijke vragen aan te pakken."