NuA4/Tip60, een complex met diamanten ringarchitectuur, is vereist voor regelgevende en reparatieprocessen. Prof. CAI Gang en het team van Prof. Jacques Côté rapporteren de 4,7 -structuur van het gist NuA4/TIP60-complex, die de gedetailleerde architectuur en moleculaire interacties tussen NuA4-subeenheden verduidelijkt. Verwante studie is online gepubliceerd in Natuurcommunicatie op 19 maart.

NuA4/Tip60 is een complex dat substraten katalyseert die essentieel zijn voor genregulatie, DNA-reparatie en voortgang van de celcyclus. Toch hebben de compositorische complexiteit en conformationele flexibiliteit onderzoekers er lang van weerhouden om het met hoge precisie te onderzoeken. Via cryo-elektronenmicroscopie (cryo-EM), Het team van CAI Gang heeft dit complex in hoge resolutie op sub-nanometerschaal weergegeven. en rapporteert voor het eerst over NuA4/Tip60-assemblages.

Tra1/TRRAP en Eaf1 dienen als steiger voor NuA4/TIP60 montage. Hoewel Tra1/TRRAP de katalytische activiteit van kinase mist, het keurt actieve conformatie van het katalytische domein in NuA4/TIP60-assemblage goed. Naast het verschaffen van meer inzichten over de steigers en regulerende mechanismen van Tra1/TRRAP, de structuur verduidelijkt meer details over NuA4/TIP60-subeenheden.

Onverwacht, de structuur laat ook zien dat menselijke TRRAP-mutaties grotendeels zijn gecentreerd op de Tra1 / TRRAP-interactieoppervlakken die NuA4 / TIP60-assemblage bemiddelen. Aangezien Tra1/TRRAP hotspots voor tumorgeneratie bevat, deze observatie suggereert antikankermogelijkheden om de steigerfunctie van TRRAP aan te pakken. In aanvulling, aangezien Tip60 bij veel kankers (d.w.z. borst- en prostaat) aanzienlijk wordt gereguleerd, specifieke remmers van Tip60 zouden een belangrijke doorbraak kunnen betekenen in de behandeling van kanker.

In de toekomst, CAI Gang zal zich richten op het verkrijgen van de structuur van het holo-enzym en het bepalen van de substraatspecificiteit en het katalytische mechanisme van NuA4/Tip60. Deze zouden de ontwikkeling van specifieke TIP60-remmers en krachtige chemotherapeutische geneesmiddelen aanzienlijk kunnen vergemakkelijken, gericht op de behandeling van meer mensen die aan kanker lijden.