Uitsluiting van grootte:Het nucleaire poriecomplex (NPC) heeft een maximale grootte voor de moleculen die er doorheen kunnen gaan. Eiwitten met een hoog molecuulgewicht, die een grotere omvang hebben, kunnen deze limiet overschrijden en dus worden uitgesloten van nucleair transport.

Gebrek aan nucleair lokalisatiesignaal (NLS):Nucleair transport van eiwitten naar de kern vereist specifieke signalen die bekend staan ​​als nucleaire lokalisatiesignalen (NLS) op het eiwit. Als een eiwit met een hoog molecuulgewicht een NLS mist of een niet-functioneel NLS heeft, kan het niet worden herkend en getransporteerd door de nucleaire importmachines.

Structurele beperkingen:De structuur en conformatie van een eiwit met een hoog molecuulgewicht kunnen het vermogen ervan om in de kern te worden geïmporteerd belemmeren. Eiwitten met uitgebreide eiwit-eiwitinteracties of stijve structuren zijn bijvoorbeeld mogelijk niet in staat zich efficiënt te vouwen of te ontvouwen om door de NPC te passen.

Aggregatie of complexe vorming:Eiwitten met een hoog molecuulgewicht kunnen de neiging hebben om te aggregeren of grote complexen te vormen met andere moleculen. Dergelijke aggregaten kunnen de omvang van het eiwit verder vergroten en het een uitdaging maken voor nucleair transport.

Post-translationele modificaties:Bepaalde post-translationele modificaties, zoals glycosylatie of fosforylatie, kunnen de grootte, structuur en interacties van een eiwit beïnvloeden. Deze modificaties kunnen het vermogen van het eiwit om naar de kern te worden getransporteerd beïnvloeden.

Het is belangrijk op te merken dat er enkele uitzonderingen op deze beperkingen bestaan. Er zijn mechanismen, zoals actief transport of meeliften op andere eiwitten, die de nucleaire import van bepaalde grote eiwitten kunnen vergemakkelijken. Niettemin worden eiwitten met een hoog molecuulgewicht in het algemeen geconfronteerd met uitdagingen bij nucleair transport vanwege hun omvang en structurele complexiteit.