1. Genetische mutaties :

- Mutaties in genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij de regulering van de celcyclus, zoals cyclinen, cycline-afhankelijke kinasen (CDK's) en controlepunteiwitten, kunnen de normale voortgang van de celcyclus verstoren.

- Deze mutaties kunnen resulteren in de overactiviteit van groeibevorderende signalen of het verlies van groeiremmende signalen, wat leidt tot ongecontroleerde celproliferatie.

2. Amplificatie of verwijdering van genen :

- Amplificatie van genen die coderen voor positieve celcyclusregulatoren, zoals oncogenen, of het verwijderen van genen die coderen voor negatieve celcyclusregulatoren, zoals tumorsuppressorgenen, kan ook de controle van de celcyclus verstoren.

- Amplificatie van het MYC-oncogen, dat vaak wordt waargenomen bij bepaalde vormen van kanker, kan bijvoorbeeld de voortgang van de celcyclus stimuleren en groeiremmende signalen opheffen.

3. Ontregeling van celcycluscontrolepunten :

- Celcycluscontrolepunten zijn mechanismen die zorgen voor een nauwkeurige voortgang door verschillende fasen van de celcyclus door DNA-schade of andere afwijkingen te detecteren.

- Mutaties die de functie van deze controlepunten aantasten of hun signaalroutes verstoren, kunnen ervoor zorgen dat beschadigde of abnormale cellen kritieke controlepunten omzeilen en zich ongecontroleerd blijven delen.

4. Verlies van tumorsuppressorgenen :

- Tumorsuppressorgenen, zoals p53, RB (retinoblastoom) en APC (adenomateuze polyposis coli), spelen een cruciale rol bij het reguleren van celgroei, DNA-herstel en apoptose (celdood).

- Mutaties die tumorsuppressorgenen inactiveren, kunnen hun vermogen om abnormale celgroei te voorkomen en de celcyclusprogressie te bevorderen in gevaar brengen, wat bijdraagt ​​aan ongecontroleerde celproliferatie.

5. Gewijzigde signaaltransductieroutes :

- Groeifactoren en hormonen kunnen de voortgang van de celcyclus bevorderen via specifieke signaalroutes, zoals de PI3K/AKT/mTOR-route of de MAPK/ERK-route.

- Afwijkende activering van deze routes, vaak veroorzaakt door mutaties of ontregeling van receptortyrosinekinasen of stroomafwaartse componenten, kan leiden tot ongecontroleerde celgroei en proliferatie.

6. Virale infecties :

- Bepaalde virale infecties kunnen ook bijdragen aan de deregulering van de celcyclus.

- Sommige virussen coderen voor eiwitten die de controlepunten van de celcyclus verstoren of de expressie van celcyclusregulatoren veranderen, waardoor de celgroei en overleving worden bevorderd.

Dit zijn enkele van de belangrijkste factoren die de normale controlemechanismen van de celcyclus kunnen verstoren en kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van ongecontroleerde celgroei en kanker. Het begrijpen van deze mechanismen is cruciaal voor het ontwikkelen van gerichte therapieën die de controle over de celcyclus kunnen herstellen en de progressie van kanker kunnen voorkomen.