Deense onderzoekers hebben zojuist een voorheen onbekend mechanisme gepresenteerd dat het vermogen van cellen om zich tot kankercellen te ontwikkelen remt. Hun bevindingen hebben belangrijke implicaties voor het begrip van hoe kanker begint, en hoe de behandeling van ziekte in de toekomst kan worden verbeterd. De ontdekking is vandaag gepubliceerd in het internationaal erkende Tijdschrift voor celbiologie .

Onder leiding van professor Søren Tvorup Christensen en universitair hoofddocent Lotte Bang Pedersen, onderzoekers van de afdeling Biologie van de Universiteit van Kopenhagen hebben een belangrijke stap voorwaarts gezet in het begrijpen van de zeer complexe mechanismen waarmee de cellen in ons lichaam hun normale functie kunnen behouden, en hoe defecten in deze mechanismen de vorming van kankercellen kunnen veroorzaken.

De onderzoekers begonnen met te verwijzen naar een eerdere eigen ontdekking:bepaalde soorten signaalmoleculen worden gedetecteerd door specifieke receptoren (PDGFRα) in wat bekend staat als primaire trilhaartjes. Deze trilhaartjes zijn aanwezig als afzonderlijke eenheden op bijna alle celtypen in het menselijk lichaam en ze functioneren als cellulaire antennes die extracellulaire signalen detecteren en doorgeven om de embryonale ontwikkeling te beheersen en de weefsel- en orgaanfunctie bij volwassenen te behouden. De onderzoeksgroep heeft nu aangetoond dat dezelfde antennes ook een cruciale rol spelen in het balanceren van de output van PDGFRα-signalering, zodat de signalering niet uit de hand loopt. Onbeperkt, overmatige signalering van deze receptoren verhoogt het risico op de ontwikkeling van hersentumoren en gastro-intestinale kanker.

"Onze resultaten tonen aan dat, onder normale omstandigheden, primaire trilharen dienen om processen te remmen die tot kanker kunnen leiden. We hebben aangetoond dat specifieke kankerremmende eiwitten van de Cbl-familie de targeting van PDGFRa naar de trilhaartjes mediëren, en eenmaal gelokaliseerd in deze antennes, de Cbl-eiwitten voorkomen overmatige receptoractivering. Verder, we hebben aangetoond dat stabilisatie en functionaliteit van de Cbl-eiwitten worden gereguleerd door een geheel nieuw mechanisme, die ook wordt geassocieerd met de trilhaartjes. Mocht dit mechanisme verstoord raken, de Cbl-eiwitten ondergaan zelfvernietiging, wat op zijn beurt zal leiden tot mislokalisatie van de receptoren naar het algemene celoppervlak van waaruit de receptoren wild overgeactiveerd worden, " volgens professor Christensen.

Het resultaat is dramatisch omdat celantennes nu een geheel nieuwe rol zullen spelen in zowel ons begrip van tumorprogressie als in de ontwikkeling van verbeterde diagnostische en behandelingsmethoden voor patiënten die getroffen zijn door bepaalde soorten kanker. Volgens de onderzoeksgroep het is waarschijnlijk dat andere ziekten ook verband houden met Cbl-eiwitbeschermingsfouten.

"Defecten in Cbl-eiwitten worden ook in verband gebracht met leukemie en auto-immuunziekten. we hopen dat deze ontdekking zal bijdragen tot een beter begrip van de mechanismen die leiden tot deze andere zeer gecompliceerde ziekten, " besluit Søren Tvorup Christensen.