Als een typische menselijke pathogene schimmel, Cryptococcus neoformansis een levensbedreigende invasieve schimmelpathogeen met een wereldwijde verspreiding die ∼ 700 veroorzaakt, 000 doden per jaar. Cryptokokkose is niet alleen een infectie waarbij meerdere organen betrokken zijn, intracellulaire overleving en extracellulaire vermenigvuldiging van de schimmel spelen ook een belangrijke rol bij de pathogenese van C. neoformans-infecties. Omdat adequate accumulatie van geneesmiddelen bij doelorganen en cellen nog steeds moeilijk te bereiken is, een effectieve toedieningsstrategie is hard nodig om deze infecties te behandelen.

In dit artikel rapporteren de auteurs een bioresponsief micro-to-nano (MTN) systeem dat de C. neoformans in vivo effectief opruimt. Deze strategie is gebaseerd op de diepgaande studie van de auteurs van de overexpressie van matrix metalloproteïnase 3 (MMP-3) in infectieuze micro-omgevingen (IME's) en uitgescheiden eiwitzuur en rijk aan cysteïne (SPARC) in verschillende geassocieerde doelcellen. In dit MTN-systeem, runderserumalbumine (BSA, een natuurlijk ligand van SPARC) werd gebruikt voor de bereiding van nanodeeltjes (NP's), en vervolgens werden microsferen geconstrueerd door conjugatie met een speciale linker, die voornamelijk bestond uit een BSA-bindend peptide en een MMP-3-responsief peptide. Dit MTN-systeem werd mechanisch opgevangen door de kleinste haarvaten van de longen na intraveneuze injectie, en vervolgens gehydrolyseerd tot BSA NP's door MMP-3 in de IME's. De NP's richtten zich verder op het longweefsel, hersenen en geïnfecteerde macrofagen op basis van de overexpressie van SPARC, het bereiken van meerdere doelen en het bereiken van een efficiënte behandeling.

De auteurs hebben een op grootte afstembare strategie ontwikkeld waarbij microsferen "krimpen" tot NP's in IME's, die effectief actieve en passieve targeting combineert en bijzonder krachtig kan zijn in de strijd tegen complexe schimmelinfecties.