Metabolische stabiliteit verwijst naar het vermogen van een stof om weerstand te bieden aan de afbraak of metabolisering door de enzymen van het lichaam. Het is een belangrijke eigenschap van medicijnen en andere xenobiotica (vreemde chemicaliën), omdat het hun biologische beschikbaarheid, werkingsduur en potentiële toxiciteit bepaalt.

Geneesmiddelen die snel worden gemetaboliseerd, hebben mogelijk een kortere werkingsduur en vereisen een frequentere dosering. Omgekeerd kunnen geneesmiddelen die langzaam worden gemetaboliseerd een langere werkingsduur hebben en zich in het lichaam ophopen, wat mogelijk tot toxiciteit kan leiden.

De metabolische stabiliteit van een stof wordt beïnvloed door een aantal factoren, waaronder de chemische structuur, de toedieningsweg en de activiteit van de leverenzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme ervan. Sommige geneesmiddelen worden gemetaboliseerd door specifieke enzymen, terwijl andere worden gemetaboliseerd door een verscheidenheid aan verschillende enzymen.

Het levermetabolisme is de belangrijkste route voor de eliminatie van geneesmiddelen uit het lichaam, en de lever bevat een aantal enzymen die geneesmiddelen kunnen metaboliseren. Deze enzymen omvatten cytochroom P450 (CYP450)-enzymen, die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van een grote verscheidenheid aan geneesmiddelen. Andere leverenzymen die geneesmiddelen kunnen metaboliseren zijn onder meer esterasen, glucuronosyltransferasen en sulfotransferasen.

De metabolische stabiliteit van een medicijn kan worden bepaald door een aantal methoden, waaronder in vitro-testen, dierstudies en klinische onderzoeken. In vitro-testen kunnen de snelheid meten waarmee een medicijn door leverenzymen wordt gemetaboliseerd, terwijl dierstudies de farmacokinetische eigenschappen van een medicijn kunnen beoordelen, inclusief de biologische beschikbaarheid, distributie, metabolisme en uitscheiding ervan. Klinische onderzoeken kunnen informatie opleveren over de veiligheid en werkzaamheid van een medicijn bij mensen, en kunnen ook helpen bij het identificeren van mogelijke bijwerkingen.

De metabolische stabiliteit van een medicijn is een belangrijke overweging bij het ontwerpen en ontwikkelen van medicijnen. Door de metabolische stabiliteit van een medicijn te begrijpen, kunnen wetenschappers medicijnen ontwerpen die effectiever zijn, minder bijwerkingen hebben en gemakkelijker toe te dienen zijn.