Geleid door "blauwdrukken" geproduceerd door de Canadian Light Source (CLS) aan de Universiteit van Saskatchewan, een groep wetenschappers uit de academische wereld en de industrie heeft structurele veranderingen aangebracht aan een antilichaam dat nu veel potentieel laat zien voor het verminderen van kankertumoren.

"Ik voel me erg opgewonden over het potentieel voor dit antilichaam om vooruitgang te boeken in de richting van klinische ontwikkeling, " zei Dr. Jean-Philippe Julien van het Hospital for Sick Children Research Institute en de Universiteit van Toronto (U of T). "We hebben het getest in een preklinisch kankermodel en zagen een bemoedigende tumorremming."

Julien zei dat het overkoepelende doel van het onderzoek, uitgevoerd met collega's van een aantal U of T-laboratoria en biotech Northern Biologics, was om de ontwikkeling van kankertherapieën die antistoffen gebruiken te bevorderen, en in dit geval ze gebruiken op een bepaalde signaalroute - de Wnt / Frizzled-route - die moleculen op het oppervlak van cellen verbindt met moleculen in hun binnenste.

De oppervlaktemoleculen voelen wat er in het lichaam om hen heen gebeurt en vertalen of communiceren dan naar het binnenste van de cel, hij legde uit. Dat signaal geeft richting aan wat de cel gaat doen, bijvoorbeeld groeien of differentiëren tot een nieuw soort cel.

"Wnt-signalering is een natuurlijke route die veel voorkomt in het lichaam en erg belangrijk is voor celontwikkeling, " hij zei, "maar met kanker, dat pad wordt gekaapt en overgeactiveerd. Dat is een van de redenen waarom kankercellen zo snel groeien. Ons doel is om een ​​medicijn te vinden dat de groei van kanker vertraagt ​​of stopt."

Eerder onderzoek identificeerde drie antilichamen "die er goed uitzagen om de groei van kanker te vertragen", maar toen ze werden getest op muizen, ze werden niet goed verdragen of waren van zeer korte duur, zei Julien. "Dat maakte ze ongeschikte kandidaten om door te gaan naar de kliniek. Ze moesten worden gerepareerd."

Bij de KLS, Met röntgendiffractie en kristallografie konden de onderzoekers gedetailleerde afbeeldingen of blauwdrukken van de antilichamen maken om beter te begrijpen hoe ze in wisselwerking stonden met delen van de signaalroute, "en toen we erachter kwamen wat er mis ging, we zijn erin geslaagd een van de drie te repareren."

De "fixing" waar Julien naar verwees, hield in dat de samenstelling van het antilichaam enigszins werd gewijzigd. "Een voorbeeld is als het te strak bindt, dat kan leiden tot toxiciteit, dus hebben we het vermogen om te binden verminderd. We waren op zoek naar die goede plek tussen het goed verdragen van het kandidaat-geneesmiddel en tumorremming, spelen met allerlei parameters in de preklinische omgeving."

Hij voegde eraan toe dat zijn onderzoek niet mogelijk zou zijn geweest zonder de hoge resolutiebeelden die hij bij het CLS kon maken.

Het nauwkeurig afgestemde antilichaam werkte bij het remmen van tumorgroei toen het werd getest in een alvleesklierkankermodel "maar er is veel bewijs dat de Wnt / Frizzled-route betrokken is bij veel verschillende kankers en we zijn benieuwd hoe goed onze molecule is tegen die."

De partners die bij dit werk betrokken zijn, zullen verdere tests van het antilichaam uitvoeren en het naar de volgende fase van proeven brengen.

"Ons werk laat zien hoe het gebruik van faciliteiten zoals de CLS bijdraagt ​​aan dit soort ontdekkingen, " zei Julien.