Geneesmiddelen die beschikbaar zijn om multiple sclerose te behandelen, een belangrijke oorzaak van neurologische handicaps die wereldwijd ongeveer 2,3 miljoen mensen treft, het immuunsysteem van het lichaam veranderen om ziektesymptomen en invaliditeit te verminderen.

Ze induceren niet, echter, reparatie van beschadigde axonen, de lange draadachtige delen van zenuwcellen die impulsen tussen cellen geleiden of myeline herstellen, de beschermende omhulling die de axonen van neuronen omgeeft die essentieel zijn voor het goed functioneren van de hersenen en het ruggenmerg.

Onderzoekers van de Universiteit van Californië, rivieroever, meld nu dat indazolchloride, een synthetische verbinding die inwerkt op één vorm van de oestrogeenreceptoren van het lichaam waarvan eerder is aangetoond dat het de symptomen van multiple sclerose vermindert in muismodellen, is in staat om beide te doen:remyeliniseren (nieuwe myeline toevoegen aan) beschadigde axonen en het immuunsysteem veranderen.

"Hoewel aanvullende translationele studies nodig zijn, indazolchloride en soortgelijke geneesmiddelen kunnen een veelbelovende nieuwe weg vormen voor de behandeling van het onderliggende verlies van myeline bij multiple sclerose, " zei Seema Tiwari-Woodruff, een universitair hoofddocent biomedische wetenschappen aan de School of Medicine, die de muizenstudie leidde.

Multiple sclerose wordt geactiveerd wanneer het immuunsysteem de myelineschede aanvalt en beschadigt. Als myeline verloren gaat, zenuwsignalen vertragen of stoppen, het gezichtsvermogen van de patiënt beïnvloeden, beweging, geheugen, en meer. Oligodendrocyten zijn de mylenerende cellen van het centrale zenuwstelsel. Normaal gesproken, oligodendrocyt-precursorcellen rijpen tot myeline-producerende oligodendrocyten wanneer myeline is beschadigd.

Dit proces mislukt vaak, echter, bij multiple sclerose, met blijvende schade tot gevolg. De UCR-onderzoekers ontdekten dat de verandering in het immuunsysteem een ​​beschermend schild biedt voor oligodendrocyten, deze schade te voorkomen en mogelijk zelfs ongedaan te maken.

"Met remyelinisatie van axonen, zenuwimpulsen reizen sneller dan voorheen, waardoor de invaliditeit van multiple sclerose wordt verminderd, Tiwari-Woodruff zei. "Als mogelijke therapie voor de behandeling van multiple sclerose, indazolchloride kan de eerste zijn in een nieuwe klasse geneesmiddelen die de invaliditeitslast bij patiënten met multiple sclerose kunnen verminderen. We kennen het werkingsmechanisme van preklinische therapieën zoals indazolchloride nog steeds niet. Ons rapport is bedoeld om te begrijpen hoe medicijnen zoals indazolchloride werken, zodat we selectiever en effectievere medicijnen kunnen maken."

Studieresultaten verschijnen deze week in de Proceedings van de National Academy of Sciences .

Indazoolchloride, een ligand, stimuleert ERβ, een oestrogeenreceptor in het lichaam. Indazolchloride is een aantrekkelijk medicijn omdat het niet de negatieve bijwerkingen van oestrogeentherapie veroorzaakt. Omdat ERβ niet alleen aanwezig is in oligodendrocyten maar ook in microglia, neuronen, en T-cellen, indazolchloride kan therapeutische voordelen hebben, niet alleen voor multiple sclerose, maar ook andere auto-immuunziekten.

Tiwari-Woodruff legde uit dat terwijl ontsteking veel schade veroorzaakt bij auto-immuunziekten, niet alle ontstekingen zijn schadelijk. Gunstige ontsteking is nodig om infectieziekten te bestrijden en de wondgenezing te versnellen door dode cellen en weefsel te verwijderen. Indazolchloride vermindert "slechte" ontstekingen en bevordert "goede" ontstekingen, waardoor nieuwe oligodendrocyten worden beschermd terwijl ze remyeliniseren. Tiwari-Woodruff en haar groep ontdekten dat indazolchloride dit bereikt door de productie van een molecuul genaamd "CXCL1" te versterken. " waardoor oligodendrocyten resistent zijn tegen "slechte" ontstekingssignalen.

De bevindingen van Tiwari-Woodruff bieden een opstap naar een manier om de schade aan axonen en oligodendrocyten veroorzaakt door multiple sclerose te herstellen. In samenwerking met John Katzenellenbogen, een onderzoeksprofessor scheikunde aan de Universiteit van Illinois in Urbana-Champaign, De groep van Tiwari-Woodruff screent chemisch vergelijkbare analogen van indazolchloride voor een effectievere en veilige therapie. Voor sommige van deze analogen zijn voorlopige octrooien aangevraagd.

"Het is heel goed mogelijk dat we een analoog vinden die veel beter is dan indazolchloride, ' zei Tiwari-Woodruff.