Kankermedicijnen zijn vaak zeer effectief in het doden van kankercellen, maar ze kunnen ook ernstige bijwerkingen hebben. Deze bijwerkingen worden vaak veroorzaakt door de interacties van de geneesmiddelen met gezonde cellen in het lichaam.

Eén type kankermedicijn dat ernstige bijwerkingen kan veroorzaken, zijn topo-isomeraseremmers. Deze medicijnen werken door het DNA van kankercellen te beschadigen, waardoor ze zich niet kunnen delen en groeien. Topoisomeraseremmers kunnen echter ook het DNA van gezonde cellen beschadigen, wat kan leiden tot bijwerkingen zoals misselijkheid, braken, diarree en haaruitval.

Onderzoekers hebben gewerkt aan de ontwikkeling van topo-isomeraseremmers waarvan de kans kleiner is dat ze bijwerkingen veroorzaken. Eén manier waarop ze dit hebben gedaan, is door medicijnen te ontwerpen die specifieker zijn voor kankercellen. Een andere manier is door medicijnen te ontwikkelen die minder snel het DNA van gezonde cellen beschadigen.

Een recent onderzoek heeft een enzym geïdentificeerd dat verantwoordelijk is voor de ernstige bijwerkingen van sommige topo-isomeraseremmers. Uit de studie, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Medicine, bleek dat het enzym tyrosyl-DNA-fosfodiësterase 1 (TDP1) verantwoordelijk is voor het herstellen van de DNA-schade veroorzaakt door topo-isomeraseremmers.

De onderzoekers ontdekten dat TDP1 in hoge mate tot expressie komt in kankercellen, maar niet in gezonde cellen. Dit betekent dat de kans groter is dat topo-isomeraseremmers bijwerkingen veroorzaken bij patiënten met kankercellen die hoge niveaus van TDP1 tot expressie brengen.

De onderzoekers ontdekten ook dat TDP1-remmers de bijwerkingen van topo-isomeraseremmers kunnen blokkeren. Dit suggereert dat TDP1-remmers kunnen worden gebruikt om de bijwerkingen van kankermedicijnen te behandelen.

De studie biedt nieuwe inzichten in de mechanismen waarmee topo-isomeraseremmers bijwerkingen veroorzaken. Deze informatie zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe kankermedicijnen waarvan de kans kleiner is dat ze ernstige bijwerkingen veroorzaken.

Bron:

* [Tyrosyl-DNA-fosfodiësterase 1-remming voorkomt door topoisomerase-remmers geïnduceerde secundaire maligniteiten](https://www.nature.com/articles/s41591-023-02019-y)