Het microprocessorcomplex, bestaande uit het Drosha-ribonuclease en het DGCR8-eiwit, speelt een cruciale rol bij het initiëren van de precieze productie van microRNA's (miRNA's). Hier volgt een overzicht van de stappen die bij dit proces betrokken zijn:

1. Transcriptie: Primaire miRNA-transcripten (pri-miRNA) worden geproduceerd door RNA-polymerase II in de kern. Deze pri-miRNA's zijn lange RNA-moleculen die de sequenties van volwassen miRNA's bevatten.

2. Verbinding van het microprocessorcomplex: Het microprocessorcomplex herkent en bindt zich aan specifieke gebieden binnen het pri-miRNA-transcript. DGCR8, een dubbelstrengig RNA-bindend eiwit, bindt aanvankelijk aan het pri-miRNA en recruteert Drosha voor het complex.

3. Decolleté door Drosha: Drosha, een RNase III-enzym, splitst het pri-miRNA nauwkeurig op specifieke plaatsen, waardoor een kleinere voorloper miRNA (pre-miRNA) ontstaat. Deze splitsing vindt doorgaans ongeveer 11 nucleotiden (nt) verwijderd van de basis van de terminale lus van het pri-miRNA plaats.

4. Structurele kenmerken: Het pre-miRNA is een RNA-molecuul van ~70 nt met een karakteristieke haarspeldstructuur. Het bestaat uit een dubbelstrengs RNA-stamgebied en een lusgebied.

5. Exporteren vanuit de kern: Het pre-miRNA wordt vanuit de kern naar het cytoplasma geëxporteerd via het exportin-5 (EXP5) eiwit. EXP5 herkent het pre-miRNA, bindt het en transporteert het door het kernmembraan.

6. Verdere verwerking: Eenmaal in het cytoplasma wordt het pre-miRNA verder verwerkt door het Dicer-enzym, dat de haarspeldstructuur splitst om een ​​korte, dubbelstrengige miRNA-duplex te produceren.

7. miRNA wordt geladen in RISC: Eén streng van de miRNA-duplex (het volwassen miRNA) wordt opgenomen in het RNA-geïnduceerde silencing-complex (RISC). RISC, dat het Argonaute (AGO) -eiwit omvat, gebruikt vervolgens het volwassen miRNA als gids om genexpressie te reguleren door te binden aan complementaire sequenties in target messenger RNA's (mRNA's), wat leidt tot mRNA-degradatie of translationele repressie.

Door het pri-miRNA nauwkeurig te splitsen, speelt het microprocessorcomplex een cruciale rol bij het waarborgen van de nauwkeurige productie van volwassen miRNA's en de daaropvolgende regulatie van genexpressie. Ontregeling van het microprocessorcomplex of zijn componenten kan de miRNA-biogenese beïnvloeden en bijdragen aan verschillende ziekten, waaronder kanker en neurologische aandoeningen.