Auteurs: [Lijst met auteurs]

affiliaties: [Lijst met voorkeuren]

Corresponderende auteur: [Overeenkomstige auteursnaam en affiliatie]

Samenvatting:

Centromeren zijn gespecialiseerde chromosomale gebieden die een cruciale rol spelen bij de chromosoomsegregatie tijdens celdeling. De dynamische regulatie van de centromeerfunctie is essentieel voor het waarborgen van de getrouwe overdracht van genetisch materiaal van de ene generatie op de volgende. Acetylering, een post-translationele modificatie waarbij een acetylgroep aan specifieke lysineresiduen wordt toegevoegd, is onlangs naar voren gekomen als een belangrijk mechanisme voor het reguleren van de dynamiek en functie van centromeer.

In deze studie onderzochten we de rol van acetylering bij het reguleren van de centromeerdynamiek, chromosoomsegregatie en mitotische progressie. We gebruikten een combinatie van biochemische, cellulaire en genetische benaderingen, waaronder massaspectrometrie, immunofluorescentiekleuring, beeldvorming met levende cellen en functionele testen, om te bepalen hoe acetylering de structuur en functie van centromeren beïnvloedt.

Onze resultaten onthulden dat acetylering van specifieke centromeereiwitten, met name de histonvariant CENP-A en het centromeer-geassocieerde eiwit CENP-C, essentieel is voor een goede centromeerassemblage, kinetochoorvorming en chromosoomsegregatie. We identificeerden de belangrijkste enzymen die verantwoordelijk zijn voor de acetylering en deacetylering van deze eiwitten en lieten zien hoe ze de dynamiek van centromeer-kinetochoorcomplexen tijdens mitose reguleren.

Bovendien hebben we aangetoond dat de verstoring van centromeeracetylering leidt tot defecten in de chromosoomsegregatie, resulterend in aneuploïdie en genomische instabiliteit. Deze bevindingen onderstrepen het belang van acetylering bij het behouden van de genomische integriteit en het voorkomen van de ontwikkeling van ziekten zoals kanker.

Concluderend biedt onze studie nieuwe inzichten in de moleculaire mechanismen waarmee acetylering de centromeerdynamiek, chromosoomsegregatie en mitotische progressie reguleert. Deze bevindingen dragen niet alleen bij aan ons begrip van de fundamentele principes van celdeling, maar hebben ook belangrijke implicaties voor de ontwikkeling van therapeutische strategieën gericht op de centromeerfunctie bij ziekten die worden gekenmerkt door aneuploïdie en genomische instabiliteit.