Wetenschap

Science >> Wetenschap > >> Biologie

Sleuteleiwit reguleert de immuunrespons op virussen in zoogdiercellen

Hoewel algemeen wordt aangenomen dat RNA-uitschakeling een mechanisme is dat onder normale omstandigheden werkt om de genexpressie te controleren (als het gen wordt 'aangezet' om de cel instructies te geven om het specifieke eiwit waarvoor het codeert samen te stellen), is het nog steeds onduidelijk hoe dit proces kan verlopen. treedt op onder de stress van een virale infectie.

Onderzoekers onthulden het regulerende mechanisme van een specifiek eiwit, TRBP, dat een sleutelrol speelt bij het balanceren van de immuunrespons veroorzaakt door virale infecties in zoogdiercellen. Credits:Tomoko Takahashi (Saitama Universiteit/De Universiteit van Tokio) en Kumiko Ui-Tei (De Universiteit van Tokio)

Daarom keken de onderzoekers naar TRBP (een afkorting voor TAR RNA-bindend eiwit), dat een belangrijke rol heeft aangetoond bij het uitschakelen van RNA tijdens een virale infectie.

Dit eiwit interageert al vroeg in de fasen van infectie in menselijke cellen met een virussensoreiwit. In de latere stadia van een virale infectie worden eiwitten genaamd caspasen geactiveerd, en dit type eiwit is voornamelijk verantwoordelijk voor het veroorzaken van celdood.

“RNA-uitschakeling en interferonsignalering werden voorheen als onafhankelijke routes beschouwd, maar meerdere rapporten, waaronder de onze, hebben overspraak tussen beide aangetoond”, zegt Kumiko Ui-Tei, een andere co-auteur en universitair hoofddocent aan de Universiteit van Tokio (ten tijde van het onderzoek). het onderzoek).

Deze functionele omzetting van TRBP veroorzaakt door virale infectie is de basis van het reguleren van de interferonrespons en apoptose, waarbij TRBP de geprogrammeerde celdood van geïnfecteerde cellen onomkeerbaar verhoogt, terwijl de interferonsignalering wordt verminderd. TRBP werkt op de cel door celdood te induceren, waardoor de virale replicatie volledig wordt gestopt, in tegenstelling tot de interferonresponsroute, die de virale replicatie alleen onderdrukt in plaats van de geïnfecteerde cellen te elimineren.

"Het uiteindelijke doel is het begrijpen van het moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan het antivirale afweersysteem, georkestreerd door de wisselwerking tussen interne en externe RNA-routes in menselijke cellen", aldus Takahashi.

Door een beter inzicht te krijgen in de manier waarop de verdediging tegen virussen op moleculair niveau werkt, willen de onderzoekers de ontwikkeling van nucleïnezuurmedicijnen stimuleren. Deze geneesmiddelen maken gebruik van targeting- en inhibitiebenaderingen die vergelijkbaar zijn met de antivirale respons van RNA-uitschakeling, en ze beloven steeds nuttiger te worden bij de behandeling van een breder scala aan patiënten die lijden aan virale infecties, genetische mutaties en genetische defecten.

Deze studie werd uitgevoerd in samenwerking met Saitama University, Chiba University, Kyoto University en Maebashi Institute of Technology in Japan.

Meer informatie: Caspase-gemedieerde verwerking van TRBP reguleert apoptose tijdens virale infectie, Nucleïnezurenonderzoek (2024). DOI:10.1093/nar/gkae246
Journaalinformatie: Nucleïnezurenonderzoek

Aangeboden door Universiteit van Tokio

Hoewel algemeen wordt aangenomen dat RNA-uitschakeling een mechanisme is dat onder normale omstandigheden werkt om de genexpressie te controleren (als het gen wordt 'aangezet' om de cel instructies te geven om het specifieke eiwit waarvoor het codeert samen te stellen), is het nog steeds onduidelijk hoe dit proces kan verlopen. treedt op onder de stress van een virale infectie.

Onderzoekers onthulden het regulerende mechanisme van een specifiek eiwit, TRBP, dat een sleutelrol speelt bij het balanceren van de immuunrespons veroorzaakt door virale infecties in zoogdiercellen. Credits:Tomoko Takahashi (Saitama Universiteit/De Universiteit van Tokio) en Kumiko Ui-Tei (De Universiteit van Tokio)

Daarom keken de onderzoekers naar TRBP (een afkorting voor TAR RNA-bindend eiwit), dat een belangrijke rol heeft aangetoond bij het uitschakelen van RNA tijdens een virale infectie.

Dit eiwit interageert al vroeg in de fasen van infectie in menselijke cellen met een virussensoreiwit. In de latere stadia van een virale infectie worden eiwitten genaamd caspasen geactiveerd, en dit type eiwit is voornamelijk verantwoordelijk voor het veroorzaken van celdood.

“RNA-uitschakeling en interferonsignalering werden voorheen als onafhankelijke routes beschouwd, maar meerdere rapporten, waaronder de onze, hebben overspraak tussen beide aangetoond”, zegt Kumiko Ui-Tei, een andere co-auteur en universitair hoofddocent aan de Universiteit van Tokio (ten tijde van het onderzoek). het onderzoek).

Deze functionele omzetting van TRBP veroorzaakt door virale infectie is de basis van het reguleren van de interferonrespons en apoptose, waarbij TRBP de geprogrammeerde celdood van geïnfecteerde cellen onomkeerbaar verhoogt, terwijl de interferonsignalering wordt verminderd. TRBP werkt op de cel door celdood te induceren, waardoor de virale replicatie volledig wordt gestopt, in tegenstelling tot de interferonresponsroute, die de virale replicatie alleen onderdrukt in plaats van de geïnfecteerde cellen te elimineren.

"Het uiteindelijke doel is het begrijpen van het moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan het antivirale afweersysteem, georkestreerd door de wisselwerking tussen interne en externe RNA-routes in menselijke cellen", aldus Takahashi.

Door een beter inzicht te krijgen in de manier waarop de verdediging tegen virussen op moleculair niveau werkt, willen de onderzoekers de ontwikkeling van nucleïnezuurmedicijnen stimuleren. Deze geneesmiddelen maken gebruik van targeting- en inhibitiebenaderingen die vergelijkbaar zijn met de antivirale respons van RNA-uitschakeling, en ze beloven steeds nuttiger te worden bij de behandeling van een breder scala aan patiënten die lijden aan virale infecties, genetische mutaties en genetische defecten.

Deze studie werd uitgevoerd in samenwerking met Saitama University, Chiba University, Kyoto University en Maebashi Institute of Technology in Japan.

Meer informatie: Caspase-gemedieerde verwerking van TRBP reguleert apoptose tijdens virale infectie, Nucleïnezurenonderzoek (2024). DOI:10.1093/nar/gkae246
Journaalinformatie: Nucleïnezurenonderzoek

Aangeboden door Universiteit van Tokio

Wetenschappers construeren organo-fosfatische schelpen van brachiopoden

Onderzoekers trainen een reeks AI-modellen om signalen voor geheugenvorming in de hersenen te identificeren

Hoofdlijnen

Elektronica
Biologie
Zonsverduistering
Wiskunde
French | Italian | Spanish | Portuguese | Swedish | German | Dutch | Danish | Norway |

Wetenschap © https://nl.scienceaq.com