Wetenschappers van het Ineos Oxford Institute (IOI) hebben een nieuwe potentiële combinatietherapie gevonden om antimicrobiële resistentie (AMR) te bestrijden door zich te richten op twee belangrijke bacteriële enzymen die betrokken zijn bij resistentie. De studie, "De drievoudige combinatie van Meropenem, Avibactam en een Metallo-β-Lactamase-remmer optimaliseert de antibacteriële dekking tegen verschillende β-Lactamase-producenten", is gepubliceerd in Engineering .

Meropenem is een cruciaal antibioticum dat wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige multiresistente infecties zoals sepsis, wanneer andere antibiotica zoals penicilline hebben gefaald. Dit laatste redmiddel wordt echter steeds minder effectief bij de behandeling van infecties als gevolg van antimicrobiële resistentie (AMR).

Eén effectieve strategie om de activiteit van het antibioticum te herstellen is het gebruik van een combinatietherapie om bacteriële resistentiemechanismen tegen te gaan. Een combinatiebehandeling met antibiotica omvat een antibioticum en een remmer. De remmer voorkomt dat bacteriële enzymen zoals metallo-β-lactamasen (MBL's) en serine-β-lactamasen (SBL's) het antibioticum afbreken voordat het het gewenste effect heeft om de infectie te behandelen.

Het onderzoek tot nu toe heeft zich grotendeels gericht op de ontwikkeling van SBL-remmers en deze worden nu op grote schaal gebruikt in klinieken en ziekenhuizen. Wetenschappers van het IOI ontwikkelen nieuwe MBL-remmers voor gebruik in combinatietherapieën.

In deze nieuwe studie werd gekeken naar een combinatie van drie geneesmiddelen:het β-lactam-antibioticum meropenem, een nieuw ontwikkelde MBL-remmer genaamd indol-2-carboxylaat 58 (InC58), en een SBL-remmer genaamd avibactam (AVI).

"Deze studie bouwt voort op ons eerdere werk om breedspectrum metallo-β-lactamaseremmers te ontwikkelen. Hier hebben we meerdere resistentiemechanismen tegelijkertijd met groot succes bestreden, en dit is een geweldig voorbeeld van hoe chemie- en microbiologische teams kunnen samenwerken om nieuwe potentiële therapieën te ontwikkelen. Dit combinatietherapie werkt heel goed in het laboratorium en de volgende uitdaging zal zijn om aan te tonen dat dit werkt in infectiemodellen en uiteindelijk in een ziekenhuisomgeving", zegt dr. Alistair Farley, wetenschappelijk hoofd van IOI en co-auteur van het onderzoek.

In ziekenhuizen is het moeilijk om te bepalen of een bacteriestam die een infectie veroorzaakt, SBL's of MBL's produceert, of dat deze beide resistentiemechanismen herbergt. Dit is de eerste studie waarin de combinatie van een carbapenem-antibioticum met twee remmers wordt onderzocht die zich afzonderlijk op SBL's en MBL's richten.