science >> Wetenschap >  >> Chemie

Onderzoek toont de rol aan van intra-mebrane interacties bij de beheersing van celdood door virussen

Fig. 1:Insertie van vBcl2 Ct hydrofobe sequenties in eukaryote membranen. Van:Het transmembraandomein van virale Bcl2s interageert met gastheer-Bcl2-eiwitten om cellulaire apoptose te beheersen

Een onderzoeksgroep van de afdeling Biochemie en Moleculaire Biologie van de Universiteit van Valencia (UV), in coördinatie met het Nationaal Centrum voor Biotechnologie (CNB) van de CSIC, heeft de rol bestudeerd van de interacties binnen het membraan van eiwitten van virale families Herpesviridae en Poxviridae bij de beheersing van geprogrammeerde celdood. Het werk, gepubliceerd in Natuurcommunicatie , gevolgen kunnen hebben voor de ontwikkeling van behandelingen voor virale infectie, evenals de preventie van kankers die ermee verband houden.

De resultaten van de bevinding, geleid door Dr. Luis Martínez, doctoraat in het departement Biochemie en Moleculaire Biologie, zou impliceren dat interacties binnen het membraan tussen viruseiwitten en het gastheerindividu zouden kunnen worden gebruikt als therapeutische doelen voor de behandeling van sommige virale infecties. Een middel dat dergelijke interacties kan blokkeren, zou niet alleen de of zelfs remmen, virale replicatie, maar vertragen ook de mogelijke ontwikkeling van kanker geassocieerd met dergelijke infecties.

Celapoptose (geprogrammeerde celdood) is een essentieel proces in meercellige organismen, omdat het bijdraagt ​​aan het evenwicht tussen celdood, proliferatie en differentiatie, die relevant is voor de ontwikkeling en het goed functioneren van levende wezens. Dit maakt het een sterk gereguleerd proces met veel componenten, waaronder de eiwitfamilie die bekend staat als Bcl2 (B-cellymfoom 2).

Om hun groei te maximaliseren, virussen in de families Herpesviridae en Poxviridae hebben mechanismen ontwikkeld om celdood bij gastheerindividuen te moduleren. Daarom, deze virussen hebben eiwitten die qua structuur vergelijkbaar zijn met Bcl2-eiwitten, bekend als virale Bcl2, die een transmembraandomein hebben waardoor het eiwit in het doelmembraan kan worden ingebracht om celapoptose te dereguleren.

"In deze studie laten we zien dat virale Bcl2-eiwitten een transmembraandomein (TMD) hebben waarmee ze aan het mitochondriale membraan kunnen worden verankerd. Bovendien, we hebben waargenomen dat deze eiwitten via dit domein met elkaar en met andere Bcl2-eiwitten van gastheerindividuen kunnen interageren. Onze resultaten geven ook aan dat deze interacties de sleutel zijn tot het beheersen van celdood na een apoptotische stimulus zoals een virale infectie", zei Luis Martínez.