Mathieu Vinken, professor in het laboratorium In Vitro Toxicologie en Dermato-cosmetologie (IVTD) aan de Vrije Universiteit Brussel, en doctoraatsstudent Raf Van Campenhout hebben een techniek ontwikkeld op basis van nanobody-technologie om leverontsteking te voorkomen.

Nanobodies, of antilichamen met één domein, zijn fragmenten van antilichamen die selectief kunnen binden aan een specifiek antigeen. Omdat ze eenvoudig te produceren zijn en op zeer specifieke manieren reageren, worden ze vaak gebruikt in verschillende biotechnologische, therapeutische en diagnostische toepassingen.

"Tijdens een eerder onderzoeksproject gefinancierd door een ERC Starting Grant ontdekte mijn team dat een specifiek type molecuul, pannexines, een belangrijke rol speelde bij bepaalde ontstekingsziekten", zegt Vinken.

"Pannexinen zijn buisachtige moleculen die in het celmembraan worden aangetroffen. In gezonde toestand zijn deze buisjes gesloten, maar als ze ziek zijn, gaan ze open, waardoor stoffen door kunnen komen, wat leidt tot ontstekingen en uiteindelijk tot celdood. Door het gebruik van nanobodies kan de opening van deze pannexinebuisjes wordt onderdrukt, waardoor de ontstekingsreactie wordt onderbroken."

Vinken werkt samen met professor Nick Devoogdt en postdoc Timo De Groof van de onderzoeksgroep Moleculaire Beeldvorming en Therapie aan de VUB. Devoogdt en De Groof zijn gespecialiseerd in het maken en visualiseren van nanobodies.

“VUB heeft een lange traditie van onderzoek naar nanobodies”, zegt Devoogdt. "Deze traditie begon bij professor Raymond Hamers. In 1989 ontdekte hij samen met zijn vrouw Cécile Casterman en Serge Muyldermans dat kamelenbloed een kleiner soort antilichaam bevatte. De ontdekking leidde tot verschillende spin-offs en verschillende innovatieve therapeutische technieken."

"Door het werk van Mathieu Vinken hebben we een andere veelbelovende onderzoeksrichting ontdekt. ​​Concreet hebben we kunnen aantonen dat nanobody-technologie veel beter werkt bij een overdosis paracetamol dan het huidige middel met acetylcysteïne."

“Nanobodies sluiten pannexines met ongekende efficiëntie af”, zegt Vinken. Tot nu toe werd er onderzoek gedaan in vitro en op een muismodel. In de volgende stap zal een klinische studie mogelijke bijwerkingen onderzoeken.

Het potentieel van pannexine-specifieke nanobodies om complexere ziektetoestanden te behandelen in combinatie met andere middelen zal uiteindelijk worden onderzocht. De bevindingen zijn gepubliceerd in het Journal of Nanobiotechnology . Ook heeft het team een ​​patentaanvraag ingediend met het oog op de verdere (commerciële) ontwikkeling van de technologie en het aantrekken van investeerders of zakenpartners voor samenwerking.

Meer informatie: Raf Van Campenhout et al, Op Nanobody gebaseerde pannexine1-kanaalremmers verminderen ontstekingen bij acuut leverletsel, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02137-1

Aangeboden door Vrije Universiteit Brussel