Onderzoekers van de Oregon State University en de Oregon Health &Science University hebben een veelbelovende, eerste in zijn soort messenger RNA-therapie ontwikkeld voor eierstokkanker en cachexie, een spierverslappende aandoening die wordt geassocieerd met kanker en andere chronische ziekten.

De behandeling is gebaseerd op dezelfde principes die worden gebruikt in SARS-CoV-2-vaccins, en de wetenschappers zeggen dat mRNA-technologie, hoewel nog in de kinderschoenen wat betreft therapeutische toepassing, een enorm klinisch potentieel heeft voor de behandeling van ziekten. Messenger RNA geeft instructies aan cellen met betrekking tot de productie van eiwitten.

De bevindingen, bereikt door een muismodel en vandaag gepubliceerd in het tijdschrift Small , zijn belangrijk omdat eierstokkanker een bijzonder dodelijke vorm van kanker is, met een vijfjaarsoverleving van minder dan 30% als het zich buiten de eierstokken heeft verspreid.

"Meestal leren patiënten niet dat ze eierstokkanker hebben totdat het in een vergevorderd stadium is en de buikholte heeft bereikt", zegt Oleh Taratula, een professor aan het OSU College of Pharmacy in Portland. "De behandeling is beperkt gebleven tot chirurgische verwijdering van zoveel mogelijk kanker, gevolgd door chemotherapie. De meeste patiënten reageren in eerste instantie op chemotherapie, maar de reacties zijn over het algemeen niet langdurig."

Naast kanker van de eierstokken, maag, longen en pancreas, wordt cachexie geassocieerd met vele andere chronische ziekten, waaronder multiple sclerose, nierfalen, cystische fibrose, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis en HIV.

Mensen met cachexie zullen afvallen, zelfs als ze eten, en niet alleen vet, maar ook spiermassa. Het slopende syndroom doodt maar liefst 30% van de kankerpatiënten die het treft.

De nieuwe therapie ontwikkeld door Taratula, Daniel Marks van OHSU en medewerkers van de twee universiteiten is gebaseerd op lipidenanodeeltjes, of LNP's, die in staat zijn om mRNA af te geven dat de productie van het follistatine-eiwit in kankerclusters op gang brengt.

De LNP's worden via injectie toegediend in de buikholte, die de buikorganen bevat. De follistatine die na injectie wordt geproduceerd, werkt tegen een ander eiwit, activine A, waarvan de verhoogde aantallen verband houden met agressieve eierstokkanker en de bijbehorende cachexie.

"Door de kenmerken van de kankercellen te veranderen, kan mRNA-behandeling leiden tot een reeks positieve effecten," zei Taratula. "Het voorkomt de ophoping van ascites - buikvocht dat kankercellen bevat. Het vertraagt ​​ook de ziekteprogressie en induceert de vorming van kleine, solide tumoren die niet aan organen hechten en dus gemakkelijker kunnen worden verwijderd. En het bestrijdt cachexie door te helpen bij spiermassa behouden."

Cachexie en ondervoeding hebben enorme gevolgen voor kankerpatiënten, legt hij uit. Veel van die patiënten zijn "in een staat van voedingsfaillissement en chronisch verlies", en dat schaadt hun vermogen om baat te hebben bij de behandeling.

"Chemotherapie blijft de eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte, maar het gaat gepaard met hoge kosten:verlies van spiermassa, uitputting van vetreserves, vermoeidheid en systemische ontsteking," zei Marks. "Er is een duidelijke behoefte aan het vinden van nieuwe therapieën en medicijncombinaties die de werkzaamheid en verdraagbaarheid van chemotherapie verbeteren, en we denken dat we een grote stap in die richting hebben gezet."

Het muismodel toonde aan dat mRNA-therapie goed werkte in combinatie met cisplatine, de huidige standaardbehandeling met chemotherapie voor eierstokkanker. Muizen die beide therapieën gelijktijdig kregen, leefden langer en hadden minder spieratrofie dan degenen die slechts één van de behandelingen kregen. + Verder verkennen

Onderzoek naar het effect van ijzersuppletie op skeletspieratrofie bij kankerpatiënten