Lipidenanodeeltjes (SLN's en NLC's) worden beschouwd als veelbelovende systemen voor het afleveren van nucleïnezuren in gentherapie. Tot nu, virale systemen zijn de meest effectieve methode geweest voor het afleveren van genetisch materiaal, maar ze brengen aanzienlijke veiligheidsproblemen met zich mee. "Niet-virale vectoren, inclusief SLN's en NLC's, zijn minder effectief maar veel veiliger, hoewel hun effectiviteit de afgelopen jaren aanzienlijk is toegenomen, " merkte Alicia Rodríguez op, Maria Angeles Solinís en Ana del Pozo, auteurs van het artikel gepubliceerd in het European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics.

Dit overzichtsartikel beschrijft deze systemen en hun belangrijkste voordelen bij gentherapie, zoals hun vermogen om het genmateriaal te beschermen tegen afbraak, om de internalisatie van cellen en kernen te vergemakkelijken en het transfectieproces te stimuleren. "Wat is meer, de nanodeeltjes zijn gemaakt van biocompatibele, biologisch afbreekbare materialen, ze zijn gemakkelijk op grote schaal te produceren, ze kunnen worden gesteriliseerd en gevriesdroogd en zijn zeer stabiel, zowel in biologische vloeistoffen als in opslag, ", leggen de onderzoekers uit.

Dit overzicht omvat ook de belangrijkste ziekten waarbij lipidenanodeeltjes worden toegepast, meestal op preklinisch niveau - degeneratieve aandoeningen van het netvlies, infectieziekten, stofwisselingsziekten, en kanker, onder andere. "Bij PharmaNanoGene werken we aan het ontwerp en de evaluatie van SLN's voor de behandeling van sommige van deze ziekten met behulp van gentherapie. We bestuderen de relatie tussen formuleringsfactoren en de processen met betrekking tot de intracellulaire internalisatie en dispositie van het genetische materiaal die de effectiviteit van de vectoren en die essentieel is in het optimalisatieproces, en voor de eerste keer hebben we het vermogen van SLN's aangetoond om de synthese van een eiwit te induceren na hun intraveneuze toediening aan muizen, ’ benadrukten ze.

De publicatie bevat ook ander werk van deze UPV/EHU-onderzoeksgroep over de toepassing van SLN's bij de behandeling van zeldzame ziekten, zoals chromosoom-X-gebonden juveniele retinoschisis, een aandoening waarbij het netvlies gedestructureerd raakt door een tekort aan het eiwit retinoschisine. "Een van de belangrijkste resultaten van onze studies op dit gebied was om aan te tonen, ook voor de eerste keer het vermogen van een niet-virale vector om het netvlies te transfecteren van dieren die het gen missen dat voor dit eiwit codeert en de structuur ervan gedeeltelijk te herstellen, blijkt dat niet-virale gentherapie een levensvatbare, veelbelovend therapeutisch hulpmiddel voor de behandeling van degeneratieve aandoeningen van het netvlies, ’, aldus de onderzoekers.

De toepassing van SLN's voor de behandeling van de ziekte van Fabry, een serieuze, multi-systeem stofwisselingsziekte van erfelijke aard, is ook onderzocht bij PharmaNanoGene. "Dit is een monogene ziekte die verband houdt met het X-chromosoom en die wordt veroorzaakt door verschillende genmutaties in het gen dat codeert voor het a-galactosidase A (a-Gal A) enzym. In celmodellen van deze ziekte hebben we de capaciteit van SLN's aangetoond om de synthese van a-Gal A te induceren." Ze hebben ook de toepassing van lipidenanodeeltjes voor de behandeling van infectieziekten beoordeeld:"Ons werk op dit gebied toont aan dat SLN's met RNA-interferentie in staat zijn om een ​​replicon van het hepatitis C-virus in vitro te remmen, die werd gebruikt als proof-of-concept van het gebruik van op SLN gebaseerde vectoren als een nieuwe therapeutische strategie voor de behandeling van deze infectie en andere gerelateerde infecties."