Aangenomen wordt dat de eerste slangen gravende dieren waren, vergelijkbaar met moderne blinde slangen. Ze hadden waarschijnlijk kleine ogen en een stompe kop, en hun lichamen waren bedekt met kleine, overlappende schubben. Hun tanden waren waarschijnlijk kegelvormig en hun dieet bestond waarschijnlijk uit kleine ongewervelde dieren, zoals wormen en insecten.

Naarmate slangen evolueerden, begonnen ze langere lichamen te ontwikkelen en uiteindelijk verdwenen hun ledematen. Hun schedels werden ook complexer, met de ontwikkeling van grotere ogen, een scharnierende kaak en gespecialiseerde tanden voor het vangen en eten van prooien.

Er wordt aangenomen dat de eerste slangen verschenen tijdens het Krijt, ongeveer 145 miljoen jaar geleden. Ze stamden waarschijnlijk af van een groep hagedissen genaamd mosasauriërs, waterdieren die in de oceanen leefden. In de loop van de tijd trokken sommige van deze mosasauriërs naar het land en evolueerden uiteindelijk tot slangen.